Im Rahmen dieses Projektantrages sollten therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung von hämatologischen Erkrankungen (z. B Sichelzellenanämie) erforscht und entwickelt werden. Die Zielsetzung des Projektantrages war auch die pharmakologische und pharmakodynamische Untersuchung bioaktiver Substanzen (z. B small molecules „kleine Moleküle“ oder large molecules z. B. Proteine oder gentherapeutische Vektoren). Ziel dieses Projektantrags ist die nicht-klinische Überprüfung der Umsetzbarkeit von Therapien für die Behandlung der genannten Erkrankungen als auch die Überprüfung von vergleichenden Therapien. Das Projektziel wurde insofern errreicht, dass eine Substanz evaluiert wurde , welche positive Effekte im Rahmen der Therapie der Sickle-Cell-Disease erzielte (siehe Literaturzitate). Bei den verwendeten 30 Tieren im genannten Antrag wurden Methoden zur Schmerzevaluierung (Thermal Hyperalgesia und Depp Tissue Hyperalgesia) evaluiert. Hier konnte zwar ein signifikanter Unterschied in den „Sickling“ Tim Townes Mäusen im Vergleich zu den „non Sickling“ Tim Townes Mäusen gezeigt werden, die Methoden wurden aber zugunsten der aussagekräftigeren Hypoxiechamber mit Beobachtung von clincial signs lt. Shirpa Schema verworfen. Weitere evaluierte Substanzen zur subkutanen Verabreichung über Alzetpumpen für eine therapeutische Anwendung an Sickel Cell Disease Tieren konnten über einen Zeitraum von 3 Tagen als wirksam erkannt werden, die Verabreichung über einen längeren Zeitrahmen führte aber zu Hautschäden an der Implantationsstelle der Alzetpumpen. Die Experimente wurden aufgrund des Ausstiegs der auftraggebenden Firma nicht weitergeführt.

Es wurden 192 Mäuse verwendet, davon 15 genetisch nicht modifizierte Tiere und 177 genetisch modifizierte Tiere. Der tatsächliche Schweregrad bei allen Tieren wurde mit „mittel“ ermittelt. Die ursprünglich gemeldete Anzahl an Tieren für den gesamten Projektzeitraum wurde nicht erreicht. Es wurden nur Mäuse verwendet / ursprünglich waren auch Ratten gemeldet. Der erwartete Schweregrad von „schwer“ wurde bei den durchgeführten Experimenten nicht erreicht. Das Projekt wurde aufgrund von Umstrukturierungen zwischenzeitlich stillgelegt und zuletzt aufgrund von strategischen Entscheidungen nicht mehr weiterverfolgt. Es wurden daher nur eine geringer Anteil der ursprünglich gemeldeten Tiere verwendet. Kenntnisse aus einem vorhergehenden Projektantrag konnten genutzt werden um den Schweregrad auf "mittel" zu reduzieren.

Da am Ende der Experimente Organenntnahmen und daraus erfolgende Erkenntnisse stehen, wurden alle der verwendeten Tiere am Ende des Experimentes euthanasiert und Organe für analytische Zwecke gewonnen.

Die Bedingungen des Experiments "Auslösung der vasookklusiven Krise in der Hypoxiekammer" wurde angepasst, sodass es zu geringstmöglichen Belastung der Tiere, aber zugleich hohem Erkenntnisgewinn am Ende des Experimentes geführt hat. Die Belastung im Rahmen dieses Experimentaufbaus konnte somit auf "mittel" reduziert werden.

Die Substanzverabreichung über subkutane Applikation von Alzetpumpen war im Mausmodell der "Tim Townes Maus" als kritisch evaluiert werden, da es bei längerem Verbleib der Alzetpumpen zu Hautreaktionen kam. Sowohl der Cold/Hot Plate als auch der Grip Strength Test wurden als instrumentelle Werkzeuge ausgewählt, um thermische bzw. tiefe Gewebehyperalgesie-Aspekte im TimTownes-Mausmodell zu messen, wie in der Literatur beschrieben. Unser Ziel war es, instrumentengestützte quantitative Methoden mit der Beschreibung des Sichelzellerkrankung-Phänotyps in diesen Mäusen vor und nach der Hypoxie-Provokation zu verbinden. Die an den Mäusen gesammelten Ergebnisse, insbesondere nach der Hypoxie-Challenge, zeigten mehrere technische Schwierigkeiten bei der Untersuchung sowohl der Aspekte des Hyperalgesie-Phänotyps aufgrund von Zeitbeschränkungen (Zeit nach der Hypoxie, Erholungsprofil und Zeit bis zur Probenahme) als auch der Gesamtleistung der Mäuse während der kontinuierlichen Manipulation in unseren Studien auf. Während diese Experimente ihre Gültigkeit aus wissenschaftlicher Sicht beibehielten, ließen sie uns zu dem Schluss kommen, dass die beste Wahl des Monitorings durch Hands-off-Methoden (wie unser etabliertes beobachtungsbasiertes Scoring) getroffen werden würde, wodurch die spontane phänotypische Darstellung des Mausmodells mit minimaler Störung erfasst und auch die Komplexität der Manipulation für die Tiere auf ein Minimum reduziert wird. Wiederholte Test- und Scoring-Runden belegten zudem die Zuverlässigkeit der letztgenannten Methode für die quantitative Berichterstattung über die Wirkung von Prüfpräparaten im Mausmodell, wodurch zusätzliche Tests überflüssig wurden.

Die Ergebnisse aus diesem Projektnatrag wurden zum Teil in Veröffentlichungen publiziert.