Bei der Lafora-Krankheit, die sowohl beim Menschen, als auch bei einigen Tierarten wie zum Beispiel beim Hund vorkommt, treten Ablagerung von abnormalen Glykogenmolekülen, sogenannten ?Laforakörperchen? in den Gehirnzellen auf. Dies führt unter anderem zu epileptischen Krampfanfällen, Muskelzuckungen, Lichtempfindlichkeit, vermindertem Seh- und Hörvermögen und geistiger Retardierung. Die Erkrankung manifestiert sich beim Menschen im Teenageralter und die Patienten versterben in der Regel zwischen 4 und 10 Jahren nach dem Beginn der Symptome. Grundlage dieser Stoffwechselerkrankung ist ein angeborener Gendefekt. Es gibt sowohl in der Human- als auch in der Tiermedizin derzeit keine gezielte Therapie für diese Erkrankung. Lediglich die Symptome können durch Medikamente etwas abgemildert werden. In entsprechenden Vorstudien wurde die Wirksamkeit der Antikörper-Enzym-Therapie mit VAL-0417 zur Spaltung der abnormalen Gylkogenmoleküle in Zellstudien und im Mausmodell bereits nachgewiesen und zeigte großes Potential. VAL-0417 besteht aus einem Fab-Fragment, das für das Einschleusen des Medikaments in die Zelle zuständig ist, und einem Enzym (Amylase), welches die abgelagerten abnormen Gylkogenmoleküle (?Laforakörperchen?) aufspaltet und damit abbaut. Diese Wirkung konnte sowohl in der Zellkultur, als auch im Mausmodell nachgewiesen werden. Im nächsten Schritt sollte die Verträglichkeit und Wirksamkeit der Antikörper-Enzym-Therapie bei natürlich vorkommender Lafora-Krankheit nachgewiesen werden. Da in Deutschland der Beagle die Hunderasse ist, die am häufigsten von dieser Erkrankung betroffen ist und zudem ein Gentest für diese Erkrankung zur Verfügung steht, erscheint diese Rasse das ideale Modell zur Prüfung der Therapie. Sollte auch im Hundemodell eine Wirksamkeit nachgewiesen werden und das Medikament verträglich sein, eröffnet sich hier, neben der Therapie der betroffenen Hunde, vor allem die Möglichkeit der nächsten Stufe: eine Prüfung des Medikaments und spätere Nutzung zur Therapie von erkrankten Teenagern und Kindern.

Den Hunden wird für die Narkoseeinleitung und zur Blutprobenentnahme ein Venenverweilkatheter gelegt. Diese Maßnahme ist eine kurze und eher weniger schmerzhafte Prozedur. Die Belastung der Hunde dabei ist als gering einzustufen. Die Narkosedauer für den Eingriff ist kurz und somit ist auch hier die Belastung der Hunde als gering einzustufen. Die Spinalpunktion und Nervenwasserentnahme wird täglich in der Rountineuntersuchung von neurologischen Patienten in Narkose durchgeführt und wird ohne Probleme toleriert. Die mehrmalige Injektion der therapeutischen Lösung kann potentiell zu lokalen Reaktionen, Unverträglichkeitsreaktionen bis hin zu einer Meningitis führen. Das Risiko hierfür wird als nicht sehr hoch eingeschätzt, da die Verträglichkeit der Lösung bei den Vorversuchen an Mäusen als gut eingeschätzt wurde. Nichtsdestotrotz kann diese unerwünschte Wirkung nicht ausgeschlossen werden. Die Tiere werden daher engmaschig überwacht, um frühzeitig therapeutisch gegenzusteuern, sollte eine dieser Komplikationen auftreten. Da die Symptome der Lafora-Erkrankung die Hunde in ihrem Tierwohl und ihrer Lebensqualität deutlich beeinflussen, ist dieses Risiko vertretbar. Die Gesamtbelastung der Hunde während der Studie wird als gering- bis maximal mittelgradig eingestuft. Optimaler Weise sollten sich durch die Injektion des Medikaments in den folgenden Wochen positive Effekte einstellen und die Symptome der Erkrankung abgemildert werden oder gar vollständig verschwinden.

Nach der Studie werden alle Hunde wieder in ihre vorherige Unterbringung/ Haltung bei ihren Besitzern entlassen und nur zu Kontrolluntersuchung erneut vorstellig.

Dies ist eine Pilotstudie. Das Mindestmaß an Probanden zum Erreichen einer statistischen Auswertbarkeit und um Schlussfolgerungen ziehen zu können, ist erreicht und kann nicht weiter unterschritten werden.

Schmerzen, Leiden und Schäden werden nur in geringem Ausmaß erwartet. Die Eingriffe, die ohne Betäubung/ Narkose durchgeführt werden (Venenverweilkatheter einlegen, Blutentnahmen) sind als geringe Belastung und wenig schmerzhaft anzusehen. Die Narkose wird so kurz gehalten wie möglich, die Menge der Anästhetika soweit wie möglich begrenzt. In den Aufwachphasen nach den Narkosen und an den Folgetagen werden die Hunde intensiv überwacht und kontrolliert. Die regelmäßigen Blut- und Nervenwasseruntersuchungen sollen Abweichungen erfassen, die insbesondere auf eine beginnende Allgemeinreaktion oder Meningitis hindeuten könnten, damit frühzeitig therapeutisch interveniert werden kann.

Das Ziel der Studie ist die Prüfung der Verträglichkeit und Wirksamkeit der Antikörper-Enzym-Therapie bei natürlich vorkommender Lafora-Krankheit. Da der Beagle in Deutschland die Rasse darstellt, die am häufigsten betroffen und zudem ein Gentest etabliert ist, bietet sich der Beagle als Modelltier an. Verwendet werden 3 bis 5 Hunde, da diese Studie eine Pilotstudie darstellt. Die Hunde müssen den reinerbigen Gendefekt ?Lafora-krank? (Genotyp des Gens NHLRC1 L/L) aufweisen und über 6 Jahre alt sein, da Hunde in der Regel erst Symptome ab einem Alter von 6 Jahren zeigen. Zudem müssen die Symptome klassisch für die Lafora-Krankheit sein (generalisierte epileptische Krampfanfälle, Muskelzuckungen, Lichtempfindlichkeit, vermindertes Hör- oder Sehvermögen, Desorientiertheit). Das Geschlecht der Hunde ist für die Studie irrelevant.