Este estudio conseguirá el beneficio de avanzar en el desarrollo de una vacuna sublingual orientada a reducir drásticamente la incidencia y la recurrencia de infecciones del tracto urinario.

Se prestará especial atención a la aparición de efectos adversos como piloerección y pérdida de peso porcentual.

El destino final de todos los animales, incluyendo el de los animales de los grupos de recuperación es la eutanasia y necropsia detallada, conforme a la Guía CPMP/SWP/1042/99 Rev 1 Corr* Guideline on repeated dose toxicity.

El estudio propuesto bajo esta solicitud utiliza el mínimo número de animales que permite obtener resultados estadísticamente significativos.

Los métodos utilizados en los procedimientos descritos se basan en procedimientos normalizados de trabajo los cuales son modificados continuamente en cuanto a refinamiento de técnicas con el fin de minimizar o eliminar el sufrimiento y/o estrés de los animales. Asimismo, los métodos de estabulación de las distintas especies animales son refinados mediante el uso de enriquecimiento ambiental. Además, se realiza entrenamiento pre-estudio del personal implicado en la realización de las diferentes técnicas y período de adaptación y familiarización a la técnica de todas las especies animales. Todas las actividades relacionadas con el alojamiento, y los cuidados, así como los métodos utilizados en los procedimientos que se llevarán a cabo en este proyecto se refinarán tanto como sea posible para eliminar o reducir al mínimo cualquier posible dolor, sufrimiento, angustia o daño duradero a los ratones empleados. En este sentido, el mantenimiento, manipulación, anestesia y eutanasia que se realizan a los animales en la empresa, cumplen en todos sus extremos, las recomendaciones sobre alojamiento del Convenio del Consejo de Europa ETS 123 y la normativa vigente sobre Experimentación y Protección de los Animales utilizados en Experimentación y otros Fines Científicos, reflejada en el R.D. 53/2013 y la Ley 32/2007.

Se utilizarán 60 animales (30 Machos y 30 Hembras) distribuidos en 2 grupos experimentales (A y B) para evaluar la toxicidad general del producto de ensayo separados en dos grupos o asignaciones diferentes (Principal y Recuperación) como se detalla a continuación: - Grupo A: recibirá el vehículo por vía sublingual (grupo control), - Grupo B: recibirá el producto de ensayo por vía sublingual. Los dos grupos, a su vez, contarán con un Grupo “Principal”, 10 machos y 10 hembras por grupo, que servirá para la evaluación de seguridad al completar las 12 semanas de tratamiento. Los grupos contarán además con un Grupo de “Recuperación” (5 machos y 5 hembras), estos animales se mantendrán con vida durante 4 semanas después de la última administración para evaluar la reversibilidad de potenciales efectos adversos.