Die Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige Autoimmunerkrankung der Gelenke ungeklärter Ursache. Obwohl in den letzten Jahrzenten eine deutliche Verbesserung in der Therapie erzielt werden konnte, ist die Erkrankung nach wie vor unheilbar chronisch und geht mit erhöhter Sterblichkeit einher. Tiermodelle der RA haben wesentlich zum Verständnis und Etablierung neuer Therapien beigetragen. Diese Modelle sind jedoch nur von beschränktem Nutzen, da sich das menschliche Immunsystem in mehreren wesentlichen Punkten von dem eines Nagetiers unterscheidet. Diese Unterschiede erklären warum viele experimentelle Therapien die in Nagetieren erfolgreich angewendet wurden, in RA Patienten nicht funktionieren oder sogar zu unvorhergesehenen schweren Nebenwirkungen führen. Daher wäre ein Tiermodell mit einem funktionellen menschlichen Immunsystem ein wichtiger Schritt zum weiteren Verständnis und Therapie der RA. Die transgene NOD-SCID Interleukin-2 Rezeptor-γ knock-out (NSG) Maus kann menschliche Immunzellen des Blutes (PBMC) aufnehmen und folglich ein menschliches Immunsystem ausbilden. Im Vorliegenden Projekt wollen wir NSG Mäuse mit PBMC von RA Patienten ausstatten um die Entstehung einer RA-ähnlichen Gelenksentzündung in diesen Mäusen zu erforschen.

Die meisten der beantragten Tiere werden zur Erhaltungszucht benötigt. An diesen Tieren entsteht kein nennenswerter Schaden. Tiere die ein menschliches Immunsystem erhalten sollen, können eine Gelenksentzündung oder Abstoßungsreaktion entwickeln. In diesen Tieren wird eine Gruppe zusätzlich mit einem neuen vielversprechenden Medikament gegen Arthritis behandelt. Folglich soll in diesen Tieren die Arthritis gänzlich unterdrückt werden.

Die Verwendung von Tieren ist zur Erforschung des Immunsystems derzeit noch notwendig, da die komplizierten Interaktionen des Immunsystems im Reagenzglas gar nicht, oder nur unzureichend simuliert werden können.