Multiple sclerose (MS) is een neurologische ziekte van het centrale zenuwstelsel, gekenmerkt door ontstekingsaanvallen tegen het isolerend omhulsel van de zenuwen. Er is grote vooruitgang geboekt bij het vertragen of voorkomen van verergering van Relapsing Remitting MS (RRMS) door het ontwikkelen van ontstekingsremmende therapieën. Terwijl patiënten met progressieve MS, wat een veel zwaardere vorm is, geen baat hebben aan deze behandelingen. Progressieve MS wordt namelijk gekenmerkt door afnemende spierkracht. Bij deze vorm is het belangrijk om een behandeling te vinden die zou zorgen voor het herstellen van de omhulling rond de zenuwen (ofwel remyelinisatie genoemd), waardoor de zenuwen niet zullen afsterven. Het gebruik van de hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) als therapie voor progressieve MS is een veelbelovend onderzoeksgebied. Het eiwit BDNF zou een sleutelrol spelen in het remyelinisatieproces als belangrijke speler voor de productie van cellen te stimuleren die belangrijk zijn voor de aanmaak van het isolerend omhulsel rond de zenuwen. Hier volgen enkele concrete doelstellingen die dit onderzoek nastreeft: 1. Remmen van Ziekteprogressie: Het belangrijkste doel is het vertragen of stoppen van de ziekteprogressie bij patiënten met progressieve MS. De therapie zou moeten streven naar het behoud van myeline en het voorkomen van verdere beschadiging van myeline en axonale schade. 2. Bescherming van Neuronen: Een belangrijk doel is het beschermen van zenuwcellen (neuronen) tegen degeneratie. BDNF kan mogelijk dienen als een neuroprotectieve factor, wat kan bijdragen aan het behoud van de neuronale integriteit. 3. Verbetering van Herstelmechanismen: BDNF kan de regeneratieve processen in de hersenen en het ruggenmerg stimuleren. Het doel is om deze regeneratieve mechanismen te verbeteren, zoals remyelinisatie en axonale regeneratie, om de functie te herstellen. 4. Verbetering van Symptomen: Een belangrijke doelstelling is het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten door de symptomen van progressieve MS te verminderen. Dit kan symptomen omvatten zoals vermoeidheid, cognitieve problemen, mobiliteitsproblemen en andere neurologische uitdagingen.

Voor dit onderzoek zullen er 60 muizen in totaal gebruikt worden, waarbij 30 muizen een speciaal dieet krijgen (cuprizone dieet) gedurende zeven weken. Door deze cuprizone dieet zullen deze dieren verschillende belangrijke kenmerken vertonen van progressieve MS. De andere helft krijgt gewone voeding. De dieren zullen dagelijks gecontroleerd worden door bekwaam en opgeleid personeel om de welzijn van de dieren in de gaten te houden. Na 7 weken cuprizone dieet zullen ook deze muizen terug op gewone voeding gezet worden. Na het stoppen van het cuprizone dieet zullen de muizen een injectie krijgen met ofwel de therapie (BDNF) ofwel een injectie met een zoutoplossing of een fluorescent eiwit om nadien deze groepen te vergelijken met elkaar, in de veronderstelling dat de muizen die het cuprizone dieet alsook de therapie krijgen met BDNF, het beter zullen doen op vlak van remyelinisatie dan de muizen zonder BDNF injectie. Om dit te onderzoeken zullen we gebruiken maken van verschillende technieken om de myeline omhulsel te analyseren.

Alle testen worden uitgevoerd op muizen omdat het gebruikte ziektemodel het best beschreven zijn bij deze diersoort. Muizen zijn de steunpilaar van immunologische experimenten en in veel opzichten weerspiegelen ze de biologie van de mens opmerkelijk goed. Alsook voor de uiteindelijke behandeling is het van belang dat het virus zich verspreid in de hersenen. De verspreiding van het virus door de hersenen kan niet worden nagebootst met celculturen. Ook kan het remyelinisatie proces van BDNF niet volledig geëvalueerd en onderzocht worden in celculturen.