Proszę opisać cele projektu (na przykład zbadanie pewnych niewiadomych naukowych lub odpowiedzenie na potrzeby naukowe lub kliniczne).
Celem projektu jest opracowanie powtarzalnego i wydajnego modelu mysiego czerniaka, tworzącego przerzuty do innych narządów.
Przerzuty do odległych narządów są podstawową cechą nowotworów złośliwych i ich najbardziej śmiertelnym atrybutem, a spośród nowotworów czerniak jest jednym z najbardziej agresywnych. W badaniach nad czerniakiem duże nadzieje wiąże się z terapiami mającymi na celu ograniczenie, a nawet całkowite zablokowanie jego zdolności do tworzenia przerzutów. Badania tego typu, w fazach przedklinicznych, prowadzi się na myszach z wykorzystaniem linii komórkowej mysiego czerniaka B16F10. Niestety na chwilę obecną nie istnieje w literaturze procedura umożliwiająca badanie rzeczywistego procesu przerzutowania tego typu nowotworu. Naukowcy najczęściej stosują podanie komórek B16F10 podskórnie, jednak w tym przypadku nie obserwuje się tworzenia przerzutów nawet przy długim czasie wzrostu guza. Grupy badawcze skupiające się na badaniu przerzutów czerniaka do płuc stosują podanie komórek do żyły ogonowej, jednak w ten sposób nie bada się przerzutów, a jedynie guz pierwotny zaszczepiony w pierwszej możliwej lokalizacji, jaką napotykają na swojej drodze komórki podane dożylnie. Pominięty jest w ten sposób cały złożony proces prowadzący do powstania przerzutu przy przebiegu choroby nowotworowej: począwszy od sygnałów wysyłanych przez komórki nowotworowe, przeprogramowujących mikrośrodowisko guza, poprzez zmiany zachodzące w układzie odpornościowym gospodarza, przygotowanie nisz przerzutowych, aż po przenikanie komórek nowotworowych do krwioobiegu i kolonizację nowych, przygotowanych w tym celu miejsc.
Ponieważ linia komórkowa B16F10 została wyselekcjonowana z linii B16 jako szczep o wysokim potencjale do tworzenia przerzutów, zastanawiające jest, dlaczego szczepienie tych komórek podskórnie nie prowadzi do wytworzenia przerzutów. W proponowanym projekcie chcę wykorzystać nieliczne doniesienia literaturowe mogące być swego rodzaju „drogowskazem”, do opracowania modelu mysiego czerniaka dającego przerzuty w sposób naturalny (odzwierciedlający procesy zachodzące podczas przebiegu choroby nowotworowej), powtarzalny i nieprzypadkowy.
Jakie są potencjalne korzyści wynikające z tego projektu? Należy wyjaśnić, w jaki sposób projekt może przyczynić się do postępów w nauce, lub też jakie ostateczne korzyści mogą z niego czerpać ludzie, zwierzęta lub środowisko. W stosownych przypadkach należy wprowadzić rozróżnienie między korzyściami krótkoterminowymi (w czasie trwania projektu) i długoterminowymi (które mogą się pojawić po zakończeniu projektu).
Uzyskanie danych z proponowanego projektu pozwoli na opracowanie modelu mysiego czerniaka dającego przerzuty w sposób naturalny (odzwierciedlający procesy zachodzące podczas przebiegu choroby nowotworowej) powtarzalny i nieprzypadkowy. Model taki będzie podstawą do dalszych badań mających na celu opracowanie metody zahamowania procesu tworzenia przerzutów (w ramach realizowanych w NIO-PIB grantów finansowanych przez Narodowe Centrum Nauki), co w przypadku czerniaka może bardzo istotnie zwiększyć wyleczalność tego nowotworu.