NIET-TECHNISCHE PROJECTSAMENVATTING
Naam van het project
Onderzoek naar GDF15 en het stresshormoon corticosterone in muizen
NTS-identificatiecode
NTS-BE-359422 v.1, 16-07-2024
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
België
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
48
Trefwoorden
Bot
Osteoporose
Glucocorticoïden
Cortisol
Corticosterone
Doel(en) van het project
Fundamenteel onderzoek: Spier- en skeletstelsel
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
Wij hebben ontdekt dat een eiwit gelinkt met gewichtsverlies, ook botverlies veroorzaakt. Hierbij hebben wij ook een mechanisme beschreven, namelijk brein-bot signalisatie. Wij willen dit verhaal publiceren in de wetenschappelijke literatuur, maar na peer-review blijkt dat wij nog extra experimenten dienen uit te voeren. Hierbij dienen wij rekening te houden met de rol van het stress-hormoon corticosterone. Wij zullen bepalen of dit hormoon verhoogd is in onze experimentele condities en daarna zullen wij signalisatie van dit hormoon blokkeren, om te bepalen of dit een rol speelt in botverlies.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
Dit project levert nieuwe inzichten op in context van botverlies. Wij passen dit specifiek toe op patiënten met inflammatoire arthritis. Mogelijks draagt dit onderzoek ertoe bij dat deze patiënten beter geholpen kunnen worden.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
Experiment 1: - herhaaldelijke (4x) kleine snede in de staartvene waarna 10 microliter bloed geïsoleerd kan worden Experiment 2: - een enkele injectie met een volume van 10% lichaamsgewicht in <10 seconden. - dagelijkse toediening van een geneesmiddel via een orale sonde in de slokdarm, 7 weken lang Experiment 3 en 4: - 7 intraperitoneale injecties (dagelijks), duurt enkele seconden
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
Experiment 1: wij verwachten wat pijn en bijgevolg stress door de kleine snede in de staartvene. Wij gaan opvoorhand de muis veel vastnemen en de staart reeds strelen, zodat de muis gewoon is daar aangeraakt te worden. Experiment 2: wij verwachten mild gewichtsverlies door een verminderde eetlust. De verminderde eetlust is niet het gevolg van pijn of ontsteking. Dit duurt 7 weken. Experiment 3 en 4: de muizen zullen ongeveer 10% gewichtsverlies ervaren. Dit duurt 8 dagen.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Muizen (Mus musculus)
226
0
20
206
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
De muizen zullen op het einde van het experiment worden opgeofferd om weefsels te kunnen verzamelen en deze in het labo te onderzoeken. Dit is nodig om de ziektemechanismes beter te kunnen begrijpen.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
1. In vitro celcultuur geeft slechts beperkt informatie. Hier kunnen geen interacties tussen verschillende weefsels en celtypes in het ganse lichaam onderzocht worden. Onder andere het centraal en perifeer zenuwstelstel zijn belangrijk in ons onderzoek. 2. Humane stalen geven een beperkte hoeveelheid informatie over mechanismes.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
Wij hebben statistisch bepaald hoeveel muizen vereist zijn voor dit project. De wetenschappelijke literatuur wordt frequent doorgenomen. Indien een andere onderzoeker weefsels kan gebruiken van onze muizen na opoffering, zullen deze gedeeld worden.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
De gebruikte technieken zijn reeds grondig beschreven in de muis als model. De muizen zullen dagelijks opgevolgd worden. Om stress te reduceren, zullen de muizen opvoorhand gewoon gemaakt worden om regelmatig vastgehouden te worden.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
De technieken die gebruikt worden zijn goed gedefinieerd in de muis. Een volwassen muis wordt gebruikt om matuur zenuwstelsel en bot te kunnen bestuderen.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
ja
Termijn voor BA
01-07-2028
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
ja
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
RA vereist obv regelgeving
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem