Estudios de toxicidad y farmacocinética en rata y ratón
Identificador RNT
NTS-ES-087090 v.2, 30-12-2024
Identificador nacional del RNT
El campo no se publicará.
País
España
Lengua
es
Presentación UE
El campo no se publicará.
sí
Duración del proyecto expresada en meses.
60
Palabras clave
Toxicity
Pharmacokinetics
Rat
Mouse
OCDE
Finalidad del (de los) proyecto(s)
Utilización reglamentaria y producción rutinaria: Ensayos de toxicidad y otros ensayos de seguridad, incluida la farmacología
Objetivos y beneficios previstos del proyecto
Describa los objetivos del proyecto (por ejemplo, despejar algunas incógnitas científicas o atender necesidades científicas o clínicas).
El objetivo de éste tipo de estudios, es determinar la seguridad de fármacos con una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de enfermedades que afecten a especie humana u otras especies animales veterinarias.
¿Cuáles son los probables beneficios potenciales de este proyecto? Explique la medida en que el proyecto puede servir al progreso científico o en que, en última instancia, puede beneficiar a los seres humanos, los animales o el medio ambiente. Cuando proceda, diferencie los beneficios a corto plazo (que se producen durante el periodo de ejecución del proyecto) de los beneficios a largo plazo (que pueden generarse una vez finalizado el proyecto).
La obtención de nuevos medicamentos de aplicación en medicina humana y veterinaria que muestren un perfil seguro para los pacientes.
Daños previstos
¿En qué procedimientos se utilizarán normalmente los animales (por ejemplo, inyecciones, procedimientos quirúrgicos)? Indique el número de procedimientos y su duración.
Administraciones oral, intravenosa e intratecal, y extracciones de sangre de las venas de la cola. Previa a la eutanasia y bajo un plano anestésico profundo se extraerá el máximo volumen posible de sangre intracardíaca.
¿Cuáles son las repercusiones o los efectos adversos previstos en los animales, por ejemplo, dolor, pérdida de peso, inactividad o movilidad reducida, estrés o anomalías del comportamiento, y cuál será la duración de esos efectos?
Las reacciones adversas que pueden aparecer con la administración de un fármaco pueden afectar a múltiples sistemas. No obstante se someterá a los animales a una supervisión exhaustiva para evitar cualquier sufrimiento y se aplicarán los criterios de punto final. Al final del procedimiento se eutanasiaran los animales.
¿Qué especies y qué número de animales está previsto utilizar? ¿Cuáles son los niveles de severidad esperados y el número de animales en cada categoría de severidad (por especies)?
Especie
Número total
Cifras estimadas, por nivel de severidad
Sin posibilidad de recuperación
Leve
Moderada
Intensa
Ratones (Mus musculus)
344
0
40
276
28
Ratas (Rattus norvegicus)
292
0
40
238
14
¿Qué ocurrirá con los animales que se mantengan vivos al término del procedimiento?
Especie
Número estimado de animales que deben reutilizarse, ser devueltos al hábitat o al sistema de cría o ser realojados
Reutilización
Devuelto
Realojado
Le rogamos explique los motivos del destino previsto de los animales después del procedimiento.
Los animales serán eutanasiados para practicar una necropsia que permita valorar posibles afectaciones macroscópicas en órganos y cavidades corporales, así como la toma de muestras de determinados órganos diana para el estudio de la distribución de los fármacos.
Aplicación de la regla de las «tres erres»
1. Reemplazo
Indique las alternativas disponibles en este campo que no requieren el uso de animales y el motivo por el que no pueden utilizarse para los fines del proyecto.
Un animal vivo es más que la suma de las respuestas de células aisladas, tejidos u órganos. Los métodos alternativos son muy fiables pero sirven para predecir la toxicidad de un determinado tipo de sustancia o de un aspecto concreto del proceso de toxicidad por lo que sigue siendo indispensable la administración en animales vivos. Es necesario el uso de animales vivos para comprobar que el efecto que se ha obtenido en estudios in vitro es reproducible en animales de experimentación, además es necesario evaluar los efectos del fármaco en dosis repetidas en un organismo vivo para asegurar que no se generan efectos tóxicos.
2. Reducción
Explique cómo se ha determinado el número de animales necesario para este proyecto. Describa las medidas adoptadas para reducir el número de animales que van a utilizarse, así como los principios que inspiran los estudios. Cuando proceda, describa las prácticas que van a seguirse a lo largo de todo el proyecto para minimizar el número de animales utilizados, de forma compatible con los objetivos científicos. Ejemplos de esas prácticas son los estudios piloto, la modelización informática, el intercambio de tejidos y la reutilización.
Se ha diseñado el estudio de manera que se evita la exposición a los efectos tóxicos del fármaco a más animales de los estrictamente necesarios para conseguir los objetivos. Se siguen las recomendaciones de las guías 420, 407 y 417 de la OCDE.
3. Refinamiento
Ofrezca ejemplos de medidas específicas (por ejemplo, intensificación del seguimiento, atención posoperatoria, gestión del dolor, entrenamiento de los animales) que deban adoptarse en relación con los procedimientos para minimizar los costes (daños) para el bienestar de los animales. Describa los mecanismos existentes para incorporar las nuevas técnicas de refinamiento durante la vida útil del proyecto.
Se permite un periodo de aclimatación para los animales, se mantienen a los animales en grupo respetando su estatus social, disposición libre de comida y agua, mantenimiento de la jaula limpia, se aplica un protocolo adecuado de supervisión para evitar el posible sufrimiento, procediendo a la eutanasia si fuera necesario.
Todas las manipulaciones se llevaran a cabo por personal acreditado y con experiencia.
Explique la elección de las especies y las etapas de vida correspondientes
La rata y el ratón son especies ampliamente usadas para estudios de toxicidad y farmacocinética. Se siguen las directrices de las guías 420, 407 y 417 de la OCDE. La rata será la especie de preferéncia, excepto en los casos en que se disponga de poca cantidad de sustancia a testar.
Proyecto seleccionado para la evaluación retrospectiva
¿Proyecto seleccionado para la ER?
Plazo para la ER
Motivos de la evaluación retrospectiva
Incluye procedimientos severos
Utiliza primates no humanos
Otros motivos
Explicación del otro motivo de la evaluación retrospectiva
Campos adicionales
Campo nacional 1
El campo no se publicará.
Campo nacional 2
El campo no se publicará.
Campo nacional 3
El campo no se publicará.
Campo nacional 4
El campo no se publicará.
Campo nacional 5
El campo no se publicará.
Fecha de inicio del proyecto
El campo no se publicará.
Fecha de finalización del proyecto
El campo no se publicará.
Fecha de aprobación del proyecto
El campo no se publicará.
Código ICD 1
El campo no se publicará.
Código ICD 2
El campo no se publicará.
Código ICD 3
El campo no se publicará.
Enlace a la versión anterior del RNT fuera del sistema CE