De 5-jaarsoverleving voor patiënten met gemetastaseerd melanoom blijft laag. Dit project is gebaseerd op het aanpakken van moleculaire afhankelijkheden, wat mogelijk kan leiden tot het overwinnen van weerstand tegen immuuntherapieën en dus tot klinisch voordeel voor alle patiënten.

Er zal één implantatie met melanoom worden toegediend, waarbij ervoor moet worden gezorgd dat de muizen stevig worden vastgehouden zonder buitensporige druk uit te oefenen, maar om elke beweging te vermijden die hen tijdens de implantatie zou kunnen verwonden. De geschatte duur van de implantatie is vijf minuten. De injectie van cellen duurt slechts enkele seconden. De muizen zullen gedurende vier weken om de twee dagen worden behandeld. De geschatte duur van de intraperitoneaal injectie is slechts enkele seconden, omdat toegediend is door een ervaren behandelaar om stress bij de dieren tot een minimum te beperken. Deze muizen kunnen stress ontwikkelen na de implantatie, maar ook tijdens de geplande behandeling via intraperitoneaal injectie. De tumoren zullen op een relatief lage massa worden gehouden en de gezondheidstoestand zal zorgvuldig worden bewaakt, met inbegrip van regelmatige gewichtscontroles. Muizen zullen vóór elke procedure worden verdoofd en er zal adequate analgesie worden gegeven om eventuele pijn te verminderen. Waar mogelijk worden ze gehuisvest in groepen, om hun sociale gedrag te bevorderen.

Alle dieren zullen aan het eind van de experimenten worden geëuthanaseerd om de tumoren te oogsten en pathologische analyses en cellabelling uit te voeren.

Om het aantal proefdieren te reduceren: - Werd een proefexperiment uitgevoerd - Zal de opzet van het experiment worden bepaald om de variabiliteit te verminderen - Het opzet van het experiment houdt rekening met verschillende variabelen om op efficiënte wijze extra kennis en een hogere mate van precisie te verschaffen die door hetzelfde aantal waarnemingen kan worden verkregen.

De dieren zullen gehuisvest worden in een sociale omgeving en zullen dagelijks gecontroleerd worden op tekenen van fysieke of psychische ongemakken. De operaties zullen uitsluitend worden uitgevoerd door ervaren technici om op deze manier de tijd nodig voor de procedure en de ongemakken voor de dieren te verminderen. Analgetica zullen gebruikt worden om operatieve pijn te reduceren die uitgevoerd zal worden onder verdoving. Wanneer de dieren door stress gewicht verliezen zullen zij gevoed worden met een zacht dieet en zullen houten stokjes worden voorzien tot ze hersteld zijn.

Het doel van deze studie is de oorspronkelijke diversiteit van de menselijke tumor te reproduceren. De muis is een veel gebruikt model voor in vivo studies, waardoor deze tumordiversiteit behouden blijft en de respons van deze tumoren op de geteste geneesmiddelen dus het best voorspelbaar is. PDXen (patiënt-gebaseerde tumor xenograften), waarbij een fragment van een humane patiëntentumor wordt getransplanteerd in een immuundeficiënte muis, behouden sterke gelijkenissen met de originele humane tumor. Preklinische studies in PDX-modellen hebben de mogelijkheid aangetoond van deze modellen om data in de kliniek na bootsen. Bovendien, omdat PDX modellen zeer goed gekarakteriseerd zijn, kunnen we therapeutische responsen correleren met uitgebreide moleculaire annotatie. Ook zijn gehumaniseerde muizen, muizen met gereconstitueerd immuunsysteem van menselijke oorsprong, verplicht om immunotherapie te bestuderen. We zullen gehumaniseerde muizen van 12-14 weken gebruiken om humanisering van het muizenimmuunsysteem en succesvolle implantatie van de tumor te verkrijgen.