Dieses Projekt verspricht eine Reihe von Vorteilen, sowohl für den wissenschaftlichen Fortschritt als auch für die Bewältigung klinischer und gesundheitspolitischer Herausforderungen: Verbessertes Verständnis der Mechanismen der Atherosklerose: Durch die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen klonaler Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP), Tet2- und Jak2-Mutationen und IgM-Antikörpern kann dieses Forschungsprojekt unser Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen der Atherosklerose erheblich verbessern. Dieses verbesserte Verständnis kann dazu beitragen, die komplexen Prozesse, die zur Entstehung und zum Fortschreiten von atherosklerotischen Plaques beitragen, besser zu verstehen. Entwicklung von zielgerichteten Therapien: Die in diesem Projekt gemachten Entdeckungen können entscheidende Erkenntnisse über potenzielle therapeutische Ziele für Atherosklerose und verwandte Herz-Kreislauf-Erkrankungen liefern. Wenn sich herausstellt, dass IgM-Antikörper die Entzündung und die Bildung eines nekrotischen Kerns während der Efferozytose wirksam modulieren, könnte dies den Weg für die Entwicklung zielgerichteter Therapien ebnen, die IgM oder verwandte Mechanismen nutzen, um die Atherosklerose zu mildern. Translationales Potenzial: Da Mausmodelle das Fortschreiten der Atherosklerose beim Menschen sehr gut nachahmen, dürften die Ergebnisse dieses Projekts ein starkes Translationspotenzial haben. Das bedeutet, dass die aus Studien an Mäusen gewonnenen Erkenntnisse auf die Atherosklerose beim Menschen übertragen werden können, was sich auf die klinische Praxis und die Behandlung auswirken könnte. Innovative Immuntherapien: Sollte sich bestätigen, dass IgM-Antikörper vor Atherosklerose schützen, könnte dies neue Wege für die Entwicklung innovativer Immuntherapien eröffnen. Die Nutzung der Kraft von IgM-Antikörpern oder verwandter Mechanismen könnte zu neuen Ansätzen für die Prävention und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen.

Durch die spezielle Ernährung nehmen die Versuchstiere an Gewicht zu, Blutfette erhöhen sich und sie entwickeln atherosklerotische Plaques, die mit einer Entzündung der Gefäße einhergehen. Knochenmarkstransplantationen werden unter Vollnarkose durchgeführt. Wir sind bestrebt, alle Verfahren, die die Versuchstiere belasten könnten, so weit wie möglich zu vermeiden.

Die Tiere werden am Ende der Experimente euthanasiert, um Gewebe und Organe für weitere Untersuchungen zu entnehmen.

Das Studiendesign entspricht den Grundsätzen der 3Rs - Replacement, Reduction und Refinement. Der Versuchsplan wurde sorgfältig erstellt, um den Stress für die Probanden zu minimieren und die statistisch kleinste notwendige Anzahl von Tieren zu verwenden.

Um das Wohlbefinden der Tiere zu erhöhen bieten wir zusätzlich zu den Standardmaßnahmen ein bereichertes Umfeld, das dazu beiträgt, den Stress der Tiere weiter zu reduzieren. Von Beginn ihrer Unterbringung an werden die Tiere an die menschliche Interaktion gewöhnt, um den Stress bei Kontrollen und Messungen zu minimieren.

Bei dieser Studie geht es darum, den Krankheitsprozess eines komplexen Organsystems zu untersuchen. Diese können nur in lebenden Organismen durchgeführt werden. Die Studienergebnisse aus Mausmodellen lassen sich leicht auf den Menschen übertragen. Die Mechanismen der Atherosklerose-Plaquebildung bei erwachsenen Mäusen, die Rolle von Entzündungsprozessen und Immunzellen, entsprechen denen beim Menschen. Frühere Arbeiten zeigten, dass Mäuse geschlechtsspezifische Unterschiede in der Antikörperproduktion bei Atherosklerose aufweisen. Um geschlechtsspezifische Phänotypen auszuschließen, werden alle in der Studie beschriebenen Experimente mit männlichen und weiblichen Tieren durchgeführt.