Angiogenese ist die Bildung neuer Blutgefäße. Herz-Kreislauf-Erkrankungen liegen häufig eine unzureichende Gefäßneubildung zugrunde, so dass Gewebe schlecht durchblutet wird. Dies ist z.B. bei der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit und bei den Gefäßkomplikationen der Diabetes das führende klinische Problem. In diesem Versuch soll die Rolle von Proteasen bei der Gefäßbildung untersucht werden. Dies ist deshalb wichtig zu verstehen, da immer neue Mechanismen entdeckt werden an denen Proteasen beteiligt sind und diese wichtige Funktion in allen Bereichen der Biologie der Zelle einnehmen. Nur durch ein verstehen der molekularen Zusammenhänge ist es möglich die beteiligten Prozesse besser zu verstehen und gegebenenfalls regulierend einzuwirken. Hierbei nehmen Proteasen durch ihre vielfältigen Ziele einen wichtige Position ein und nur ein besseres Verständnisse der Funktionsweise kann helfen Krankheiten besser zu Verstehen und zu behandeln.

Es wird keine Belastung durch den Phänotyp der genetichen Veränderungen nach Tamoxifeninjektion erwartet. Die einzelnen Knockouts exiestieren schon als Tierlinien (FU1250) und hatten keine Belastung druch den Phänotyp gezeigt. Bei den Injektionen (Tamoxifen und EdU) wird von einer mittleren Belastung ausgegangen, da es sich um Jungtiere handelt und die Injektionen wiederholt vorgenommen werden.

Alle Tiere werden im Verlauf des Versuchs getötet.

Die geplanten Tierversuche werden sequentiell in Gruppengrößen von 3 bis 4 Tieren durchgeführt. Sollten statistisch signifikante Unterschiede vor Erreichen der Gesamttierzahl messbar sein, werden die Tierversuche abgebrochen um die Gesamttierzahl zu minimieren. Eine Versuchsplanung und Kalkulation der benötigten Tierzahlen mit Biostatistik wurde entsprechend durchgeführt.

Die Mäuse werden in einer geschützten Umgebung und besonderer Überwachung gehalten. Sie werden 1/4 jährlich tierärztlich auf Parasiten und bakterielle und virale Infektionen überwacht. Der Allgemeinzustand der Tiere wird täglich beobachtet. Die Maus stellt das kleinstmögliche Tier für diesen Versuch da, da sich Prozesse im Fisch stark vom Säugetier unterscheidet.

Diese Befunde belegen eindrucksvoll, dass die Angiogenese ein therapeutisches Ziel größter Wich-tigkeit für eine Vielzahl an häufigen und medizinisch ausgesprochen bedeutsamen Erkrankungen ist. Der Prozess der Angiogenese ist ausgesprochen komplex, da nicht nur verschiedene Zellen (wie Monozyten, Endothelzellen und glatte Muskelzellen) an ihm beteiligt sind, auch führen eine große Zahl an unterschiedlichsten Wachstumsfaktoren und eben nicht nur das VEGF zur Angiogenese. Die Angi-ogeneseforschung richtet sich zunehmend auf die Untersuchung und Beeinflussung der EC Stoff-wechsel, die Angiogenese vermitteln. Es besteht dabei die Hoffnung, dass sich auf dieser Ebene einheitlichere Reaktions ?pathway? finden lassen, die bei einem therapeutischen Eingreifen weniger kompensiert werden können als zum Beispiel VEGF.