Omzettinggericht en toegepast onderzoek: Respiratoire aandoeningen bij de mens
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
Ernstig zieke patiënten die niet meer zelfstandig kunnen ademen door een ontstekingsreactie in de longen moeten vaak worden beademd. Deze mechanische beademing veroorzaakt ook longschade, waarbij vocht (longwater) in de longen kan komen door lekkage in de longvaten. Er zijn eiwitten die mogelijk de longlekkage kunnen tegengaan. In dit project onderzoeken we deze eiwitten op effectiviteit om vaatlekkage en longschade tegen te gaan. Ook wordt de optimale dosis onderzocht.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
Wetenschappelijk (direct) belang:
1. identificatie van nieuwe aanvullende therapie die de vaatwand schade beperkt waardoor minder vocht in de longen komt.
2. identificatie van optimale dosis van de nieuwe interventies
Het maatschappelijk (lange termijn) belang:
Voor patiënten: minder longwater waardoor kortere ligduur op de IC en korter aan de beademing en betere uitkomst. Verschillende groepen patiënten hebben mogelijk baat, onder wie corona patiënten.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
1. Een injectie in de buik van een slaapmiddel.
2. Aanbrengen van (een deel van) een bacterie in de luchtwegen die wordt toegediend om ontsteking op te wekken, die met name leidt tot benauwdheid
3. Volledige narcose waaruit de dieren niet meer ontwaken (dieren zijn volledig in slaap)
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
Bij 1. pijn en stress Bij 2. pijn en mogelijk stress door (een deel van) een bacterie die wordt toegediend om ontsteking op te wekken, die met name leidt tot benauwdheid
Bij 3: Andere ingrepen gebeuren onder volledige narcose en zijn daarom niet belastend. De dieren worden hierna gedood.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Ratten (Rattus norvegicus)
334
32
18
284
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
De dieren worden gedood. Er worden organen uitgenomen voor onderzoek in het kader van de proeven.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
De effectiviteit van een middel dat de lekkage over de long vaatwand remt is alleen te meten in de long zelf ten tijde van doorbloeding, dus in een levende ontvanger. Er zijn cel-gebaseerde modellen van beademing echter deze zijn zeer rudimentair en alleen geschikt voor bepaalde mechanistische vragen en niet geschikt om therapeutische interventies te testen. Hiervoor zijn 3 componenten nodig in 1 systeem, namelijk bloed, vaatwandcellen en longcellen.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
1. Vervolgdoseringen worden niet getest als de hoge dosis geen effect heeft.
2. Gebruik van statistische berekeningen voor het minimale aantal dieren dat nodig is om de effectiviteit van het middel te kunnen onderzoeken.
3. Gebruik van minder dieren in de controle groepen door een verwachte lage variatie .
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
Dieren worden 7 dagen geacclimatiseerd, ze worden verzorgd door professionele dierproefmedewerkers, er vindt handling en kooiverrijking plaats, de dosis van LPS geeft inflammatie maar geen uitgebreide ontsteking.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
Ratten worden gebruikt omdat we veel ervaring met dit model hebben en de dieren groot genoeg zijn (in tegenstelling tot muizen) voor het bepalen van meerdere analyses, zonder dat de hoeveelheid dieren verdubbeld moet worden. Volwassen dieren worden gebruikt omdat jonge dieren relatief moeilijker longoedeem ontwikkelen
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
nee
Termijn voor BA
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem