Depresja dotyka nawet 20% populacji na całym świecie. Od 30-50% pacjentów nie reaguje na podstawowe leki przeciwdepresyjne. Ponadto większość powszechnie przepisywanych leków wymaga długotrwałego stosowania, zanim nastąpi znaczące złagodzenie objawów. Proponowane badania zostaną wykonane na zlecenie firmy farmaceutycznej i będą stanowić część przedklinicznego programu badań nad modulowaniem receptorów serotoniny. Dane wygenerowane w trakcie tego doświadczenia będą miały bezpośredni wpływ na badania nad nowymi lekami przeciwdepresyjnym i mają ogromną szanse na wdrożenie w fazę kliniczną. Badane substancje są potencjalnymi substancjami przeciwdepresyjnymi, które w końcowej fazie badań mają zostać zastosowane w terapii ludzi.

Wszystkie czynności w tej aplikacji są łagodne lub umiarkowane, jednak istnieje prawdopodobieństwo, że moga wystąpic niepożądane skutki. W przypadku podawania leku (iniekcja dootrzewnowa) jest to bardzo szybka czynność wykonywana przez przeszkolony personel, jednak myszy mogą wykazywać przejściowe wokalizacje związane z unieruchomieniem i / lub wstrzyknięciem. Potencjalne niepożądane skutki związane z podaniem badanych sybstancji to: zmiany postawy i/lub odruch otrzepywania (<25%), zwykle przemijające (<1 godzina); nadpobudliwość (<25%), zwykle przemijająca (<1 godzina); zmiany temperatury ciała (<25%) zwykle przemijające (<1 godzina); biegunka (<1%). W celu zminimalizowania skutków ubocznych wszystkie zabiegi będą wykonywane przez przeszkolonego eksperymentatora. Dobrostan zwierząt będzie oceniany codziennie przez cały czas trwania tego badania.

110 myszy C57BL/6J może zostać wykorzystana ponownie w procedurze, wymagane dodatkowe dokumenty/aplikacje etyczne zostaną przygotowane.

Dotychczasowy stan wiedzy na temat tego typu badań pozwala na stwierdzenie, że wybór metod badawczych jest adekwatny do osiągnięcia zamierzonego celu i umożliwia otrzymanie wiarygodnych ze statystycznego i merytorycznego punku widzenia wyników. Aby zapewnić najbardziej odpowiednią liczbę zwierząt do uzyskania wiarygodnych naukowo wyników, wielkość grup została ustalona na podstawie danych historycznych przy użyciu GPower 3.0.10. Osoby wykonujące badania posiadają duże doświadczenie w technikach i metodach doświadczalnych, co powoduje, że każde z zaplanowanych w doświadczeniu zwierząt zostanie w pełni wykorzystane do uzyskania wiarygodnych wyników. Wszystkie doświadczenia i grupy doświadczalne zostały zaplanowane tak, aby spełniać zarówno optymalne warunki doświadczenia naukowego (kontrola negatywna i pozytywna), a także stanowić materiał do publikacji naukowych. Zmniejszenie liczebności zwierząt w grupie, czy zmniejszenie liczby grup, uniemożliwiłoby uzyskanie wiarygodnych (pod względem statystycznym i merytorycznym) wyników, a więc na podstawie tych wyników nie można by wyciągnąć wiążących i mających wartość naukową i kliniczną wniosków. Tym samym takie wyniki byłyby praktycznie bezwartościowe w aspekcie badań przedklinicznych i miałyby niskie szanse na możliwości ich opublikowania w uznanym czasopiśmie o zasięgu światowym. Po zakończonych testach myszy mogą zostać wykorzystane ponownie w innej procedurze (o kategorii dotkliwości łagodna lub terminalna), po zbadaniu tych zwierząt przez lekarza weterynarii i potwierdzeniu dobrego stanu zdrowia. Wymagane dodatkowe dokumenty/aplikacje etyczne oraz zgoda lekarza weterynarii na ponowne wykorzystanie zostaną przygotowane.

Podjęte zostaną wszelkie możliwe środki w celu udoskonalenia procedur w celu zminimalizowania bólu lub stresu doświadczanego przez zwierzęta podczas tego badania. Po pierwsze, tylko doświadczeni i odpowiednio przeszkoleni eksperymentatorzy będą mogli wykonywać procedury podczas tego badania. Po drugie, ogólny stan zdrowia i samopoczucie myszy będą monitorowane przez cały okres trwania doświadczenia oraz 2 i 24 godziny po zakończeniu doświadczenia, aby zapewnić odpowiednią opiekę i szybki czas reakcji, jeśli zajdzie taka potrzeba. Testowane związki przeszły szczegółowe badania in vitro dotyczące ich bezpieczeństwa i toksyczności. W celu zminimalizowania zmiennych zwierzęta będą trzymane w takich samych warunkach: ten sam rodzaj paszy, ściółki, wzbogacenia środowiska.

W doświadczeniu zostaną użyte myszyC57BL/6J (7-10 tyg). Testy przedkliniczne powinny odbywać się wyłącznie z użyciem uznanych translacyjnie modeli zwierzęcych. Wśród testów dotyczących behawioru zwierząt reakcja potrząsania głową jest dobrze ugruntowanym wskaźnikiem behawioralnym gryzoni w odpowiedzi na zaburzenia percepcji wywołane przez agonistów receptora 5-HT2A (Gonzales-Maeso i in., 2007; Szymczyk i in., 2015; Herian i in., 2019). Szczep C57BL/6J jest jednym z najczęściej używanych w badaniach naukowych, zastosowanie go pozwoli na bardziej trafną interpretację wyników, poprzez możliwość przedyskutowania ich z danymi literaturowymi. W badaniach prowadzonych nad zależnością: szczep myszy, a wpływ antydepresantów, myszy C57BL/6J wykazywały najmniejsze różnice międzyosobnicze oraz liniową odpowiedź na zastosowane dawki leków (Lucki i in., 2001). Tego rodzaju badań nie można wykonywać przy użyciu hodowli komórkowych, niższe gatunki zwierząt również nie mogą być brane pod uwagę jako nadające się do użycia w przedmiotowych badaniach.