Cette procédure aura pour bénéfice d’apporter les dernières preuves d’efficacité d'un dispositif implantable sur tous les mécanismes pathologiques de la maladie de Parkinson. Ces résultats permettront de faciliter le passage aux essais cliniques directement chez le patient. La maladie de Parkinson, ainsi que de nombreuses maladies neurodégénératives, n’ont à l’heure actuelle aucune solution thérapeutique autre que symptomatique. La réussite de ce projet apportera une possibilité de ralentir la perte des neurones observée dans cette maladie et ainsi, l’évolution des patients vers des stades de plus en plus handicapant pouvant aller jusqu’à la perte d’autonomie, la démence et une forte réduction de la qualité de vie des patients.

Les effets indésirables attendus sur les animaux seront : 1) la neurochirurgie pouvant induire une légère perte de poids post-chirurgicale. 2) La chirurgie d’implantation du dispositif protégeant les neurones pouvant induire une légère perte de poids post-chirurgicale. 3) Les modèles de rats parkinsoniens qui induisent de légers symptômes moteurs et non-moteurs. 4) Les prélèvements sanguins nécessitant une période de récupération pour permettre aux rats de récupérer de la réduction légère du volume sanguin. 5) Un large panel de tests comportementaux sera effectué afin d’évaluer l’impact des modèles de rats parkinsoniens et l’effet bénéfique du dispositif protegeant les neurones pouvant induire un stress léger dû au déplacement des animaux vers les pièces expérimentales

Une partie des animaux sera mise à mort afin de prélever les cerveaux pour analyses ou à la fin de l'expérience planifiée. Le reste des animaux sont mis à mort par injection léthal de pentobarbital pour les expériences sans reveil de prélévements de sang.

Les analyses du cerveau vont nous permettre de mesurer le pourcentage de perte des neurones dans le cerveau, un score de performances lors des tests comportementaux, et des taux d’expression de marqueurs sanguins de la pathologie. Le nombre d’animaux sera limité au nombre minimum nécessaire par groupe sans compromettre les objectifs du projet. Ce nombre a été estimé à l'aide d'une approche statistique. Les animaux seront testés en différentes sessions successives incluant une partie des rats de chaque groupe. Si les résultats sont suffisants pour mettre en évidence des différences statistiquement significatives sur les paramètres décrits précedemment, il ne sera pas nécessaire de tester la totalité des animaux.

Une semaine d’acclimatation est prévue à l’arrivée des rats avant l’expérience. L’état de santé des animaux sera surveillé tout au long de l’expérience. Cela permettra d’intervenir immédiatement et de manière appropriée dès le moindre signe de souffrance. Le projet implique la mise en place d’un état pathologique chez le rongeur avec de la neurochirurgie de classe modérée effectuée sous anesthésie générale. Afin de prévenir toute douleur post-opératoire, une injection d’un anesthésique local sera effectuée avant incision ainsi qu’une injection d'un anti-douleur avant la procédure chirurgicale puis toutes les 24 heures si l’état de l’animal le requiert. Suite à la chirurgie, les rats sont placés sous une lampe chauffante jusqu’à leur réveil avec contrôle de la température. Les modèles de rats parkinsoniens impliquent une perte de poids modérée lors de la première semaine post-chirurgicale. Les animaux auront accès à une nourriture hypercalorique et hydratée fournie par l’animalerie. Des injections sous-cutanées d’eau saline seront également réalisées pour favoriser l’hydratation et la récupération. Les prélèvements sanguins seront effectués sous anesthésie générale. Les tests comportementaux seront effectués à raison d’un test par jour maximum afin de minimiser l'impact du déplacement des animaux dans les salles expérimentales. Afin de réduire le plus possible toute douleur ou détresse que les animaux pourraient ressentir, ils seront observés au moins une fois par jour par le personnel compétent impliqué dans la réalisation des procédures expérimentales et/ou dans l'application de ces procédures et/ou dans le soin des animaux. Une échelle de cotation de douleur basée sur des signes indicatifs de gêne sera utilisée afin d'évaluer l'état général de chaque animal et de définir le point limite, permettant ainsi de prendre le plus rapidement possible des mesures nécessaires pour préserver le bien-être de l'animal.

Le rat est une espèce adéquate car il existe un degré de similitude important avec le cerveau humain, notamment au niveau des parties du cerveau connues pour dysfonctionner dans la maladie de Parkinson, ce qui peut être reproduit chez le rat. Les modèles de rats Parkinsoniens seront réalisés sur des rats jeunes adultes (environ 300g en début d’expérience) afin de travailler sur des systèmes cérébraux matures et stables qui resteront stables tout au long des procédures expérimentales proposées.