RÉSUMÉ NON TECHNIQUE DU PROJET
Intitulé du projet
Déchiffrer les propriétés d'encodage neuronal dans les circuits de la récompense et de la motricité
Identifiant du RNT
NTS-BE-166864 v.1, 05-07-2022
Identifiant national du RNT
Ce champ ne sera pas publié.
Pays
Belgique
Langue
fr
Soumission à l’UE
Ce champ ne sera pas publié.
oui
Durée du projet exprimée en mois.
60
Mots-clés
Neuroscience
Noyau de la base
Physiopathologie
Troubles psychiatriques
Finalité(s) du projet
Recherche fondamentale: Système nerveux
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet (par exemple, répondre à certaines interrogations scientifiques ou à des besoins scientifiques ou cliniques).
Les maladies impliquant les circuits de la récompense et du contrôle moteur représentent 35% des maladies du cerveau en Europe et touchent 23 % de la population européenne, pour un coût de 383 milliards d'€ par an. Celles-ci incluent la dépendance aux drogues, la schizophrénie, la maladie de Parkinson, les troubles de l'attention et de l'hyperactivité, du spectre autistique et de l'humeur. L’ensemble de ces maladies nécessitent la mise au point de nouveaux de traitements spécifiques ciblés par la compréhension de la physiologie des ces circuits. Afin de pouvoir y arriver nous etudirons comment les différentes populations de neurones encodent le comportement relatifs à ces troubles et ces régions du cerveaux. Ces différents circuits sont conservés entre l’homme et la souris mais sont inaccessibles chez l’homme de façon aussi résolutives et pointues que chez la souris . En effet, les approches in vivo de compréhension fine du rôles de populations spécifiques de neurones ne sont possibles que chez la souris grâce aux outils génétiques, comportementaux et d'imagerie disponibles dans cette espèce.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet? Expliquer en quoi le projet pourrait faire progresser les connaissances scientifiques ou quels bénéfices les êtres humains, les animaux ou l’environnement pourraient en tirer à terme. Le cas échéant, distinguer les bénéfices à court terme (pendant la durée du projet) et les bénéfices à long terme (susceptibles d’être obtenus après l’achèvement du projet).
Les résultats de cette étude permetteront de comprendre comment les différentes composantes du système de la récompense et du contrôle moteur encodent les comportements qui leurs sont propres et qui sont altérés dans des troubles psychiatriques et moteurs. A plus long terme cela permettra d'envisager des traitements pharmacologiques voir électrophysiologiques pour améliorer les traitements et leurs spécificités et diminuer les effets secondaires.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale (par exemple, injections, procédures chirurgicales)? Indiquer le nombre et la durée de ces procédures.
Les souris feront l'objet d'une procédure en plusieurs étapes consistant en différentes interventions. Ces tests seront de durée limitée. Ces animaux feront l'objet d'injections stéréotaxiques sous anesthésie générale de virus non pathogènes permettant d'enregistrer l'activités de neurones par l'expression de protéines spécifiques et l'implantation d'une lentille. Ensuite les animaux feront l'objet d'analyses comportementales à l’aide de différents tests. Ces tests comportementaux ne générent aucune douleur ou épuisement durant leur durée de 3 à 8 semaines, maximum une heure par jour. L’analyse ultime de l'ensemble de ces animaux nécessite de prélever le cerveau après euthanasie pour réaliser des analyses anatomiques et génétiques
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux, par exemple, douleur, perte de poids, inactivité/mobilité réduite, stress, comportement anormal, et la durée de ces effets?
Les manipulations pourront causer une gêne modérée après les injections stéréotaxiquess et le placement de fibre mais se dissipant en moins d'une semaine. Les expériences elle-même ne causent pas de douleurs ou d'effet negatifs . Les analyses comportementales ne générent pas de douleurs et sont de durées limitées.
Quelles espèces et combien d’animaux est-il prévu d’utiliser? Quels sont le degré de gravité des procédures et le nombre d’animaux prévus dans chaque catégorie de gravité (par espèce)?
Espèce
Nombre total
Nombre estimé par degré de gravité
Sans réveil
Légère
Modérée
Sévère
Souris (Mus musculus)
1440
0
0
1440
0
Qu’adviendra-t-il des animaux maintenus en vie à la fin de la procédure?
Espèce
Nombre estimé d’animaux à réutiliser, à replacer dans l’habitat/le système d’élevage ou à proposer à l’adoption
Réutilisé
Replacé dans l’habitat naturel ou le système d’élevage
Proposé à l’adoption
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Pour les divers groupes expérimentaux, Il est indispensable de prélever le cerveau après euthanasie pour réaliser des analyses génétiques et morphologiques pour valider ex ante la precision des régions ou sous régions cérébrales ciblées et comprendre au niveau moléculaire et cellulaire, les modifications comportmentales qui auront été observées.
Application de la règle des «trois R»
1. Remplacement
Indiquer quelles sont les alternatives non animales disponibles dans ce domaine et pourquoi elles ne peuvent pas être utilisées aux fins du projet.
Les maladies neuropsychiatriques et neurodégératives des circuits de la récompense et du contrôle moteur sont caractérisées par des altérations comportementales importantes qui permettent le diagnostic de ces maladies. Les comportments qui sont altérés, tels que les comportements addictifs, d'inattention ou d'intéraction sociales ainsi que les apprentissages moteurs sont des processus neurobiologiques complexes qui impliquent plusieurs régions cérébrales différentes dans ces circuits. Dès lors, les corrélations entre l'activité des neurones dans les différents sous-circuits qui composent ces 2 système et leurs rôles dans des altérations comportementales, nécessitent l'observation des comportements chez des animaux vivants. Aucunes alternatives n'existent à ce jour pour permettre ces corrélations et compréhension de maladies neuropsychiatriques.
2. Réduction
Expliquer comment le nombre d’animaux prévu pour ce projet a été déterminé. Décrire les mesures prises pour réduire le nombre d’animaux à utiliser et les principes appliqués pour concevoir les études. S’il y a lieu, décrire les pratiques qui seront appliquées tout au long du projet pour limiter le plus possible le nombre d’animaux utilisés sans perdre de vue les objectifs scientifiques. Ces pratiques peuvent notamment consister en études pilotes, modélisation informatique, partage et réutilisation des tissus.
Pour limiter le nombre d'animaux , un même groupe d'animaux sera utilisé comme groupe contrôle pour plusieurs groupes d'animaux de génotypes différents. De plus les animaux feront plusieurs tâches comprtementales et pas une seule. Ceci limite globalement le nombre d'animaux expérimentaux. Le nombre estimé d'animaux est basé sur notre expérienceet celle d’autres laboratoires dans la conception de ce type d'études impliquant la corrélation entre activités neuronales et analyses comportementales pour obtenir des résultats interprétables, statistiquement significatifs pour empêcher toutes répétions d'expériences.
3. Raffinement
Donner des exemples des mesures spécifiques qui seront prises (par exemple, surveillance accrue, soins postopératoires, gestion de la douleur, entraînement des animaux) pour réduire au minimum les effets sur le bien-être des animaux (les nuisances causées). Décrire les mécanismes permettant d’intégrer de nouvelles techniques de raffinement pendant la durée de vie du projet.
Les souris seront manipulées de manière appropriée et auront des interactions fréquentes, ce qui réduira le niveau de stress pendant les procédures. L'inconfort sera minimisé par le maintien d'un nombre réduit d’animaux par cage, de matériaux d’enrichissement et une surveillance étroite. Toutes les opérations chirurgicales se font sous anesthésiques. Les souris recevront des analgésiques en péri- et post-opératoire afin de minimiser la douleur. Les animaux seront maintenus dans un environnement protégé de manière à réduire le risque d'infection et les animaux sont surveillés fréquemment durant les 3 jours post-opératoires et évalués à l'aide de fiches d'évaluation du bien-être des animaux afin de s'assurer qu'aucun animal ne dépasse un niveau de détresse strictement prédéterminé. De plus, une communication continue avec les responsables vétérinaires permettra d'implémenter pendant l'étude de nouvelles mesures de raffinement qui seraient recommandées.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents
La souris est l’espèce de choix pour étudier les fonctions de populations neuronales ou de circuits neuronaux spécifiques dans des comportements complexes grâce à des modèles transgéniques et elle possède les mêmes circuits des noyaux de la base que l'homme.
Projet retenu pour une appréciation rétrospective
Projet retenu pour AR?
oui
Délai pour AR
02-07-2027
Raisons de l’appréciation rétrospective
Prévoit des procédures sévères
Utilise des primates non humains
Autre raison
oui
Explication de l’autre raison de l’appréciation rétrospective
OBLIGATION NATIONALE (B)
Champs supplémentaires
Champ national 1
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Champ national 2
Ce champ ne sera pas publié.
Champ national 3
Ce champ ne sera pas publié.
Champ national 4
Ce champ ne sera pas publié.
Champ national 5
Ce champ ne sera pas publié.
Date de début du projet
Ce champ ne sera pas publié.
Date de fin du projet
Ce champ ne sera pas publié.
Date d’approbation du projet
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Code CIM 1
Ce champ ne sera pas publié.
Code CIM 2
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Code CIM 3
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Lien vers la version précédente du RNT en dehors du système CE