NIET-TECHNISCHE PROJECTSAMENVATTING
Naam van het project
Het optimaliseren van de workflow voor intravitale microscopie binnen het kankeronderzoek
NTS-identificatiecode
NTS-BE-150975 v.1, 26-10-2023
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
België
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
12
Trefwoorden
Intravitale microscopie
Kanker
Beeldvorming
Doel(en) van het project
Fundamenteel onderzoek: Oncologie
Opleiding voor het verwerven, op peil houden of verbeteren van beroepsvaardigheden
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
Eén van de belangrijkste aspecten van kankeronderzoek is het analyseren van de impact van anti-tumorale therapiën op de kanker. In dit type onderzoek worden vaak proefdieren gebruikt die op een specifiek moment worden geofferd voor het analyseren van deze impact op het moment van euthanasie. Helaas geeft dit een zeer beperkt inzicht in de dynamische impact van de therapie op de tumor. Om dit te overkomen kan gebruik worden gemaakt van een intravitale microscoop, een type microscoop dat in levende dieren specifieke cellen of processen in beeld kan brengen gedurende het hele leven van het dier. In het kankeronderzoek kan hiervoor gebruik worden gemaakt van een muismodel met een chirurgisch geïmplanteerd 'venstertje' waardoor de tumor op elk moment te bezichtigen is, zonder dat de muis hier al te veel last van heeft. Deze techniek van intravitale microscopie is relatief complex waarvoor een behoorlijke hoeveelheid optimalisatie en training vereist is. Hoewel ons team reeds verschillende trainingssessies heeft ondergaan, zowel theoretisch, als praktisch op dode dieren, hebben we op heden een beperkte praktische ervaring. Het voornaamste doel van dit project is het optimaliseren van onze workflow, alsook het trainen van ons team om deze techniek zo goed mogelijk te kunnen uitvoeren.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
Dit project zal optimalisatie van onze technieken mogelijk maken en ons team trainen om de muismodellen en de intravitale microscoop zo goed mogelijk te kunnen benutten. Hoewel het hoofddoel van het project educatief is, is deze training noodzakelijk om de hoogste kwaliteit van wetenschappelijke resultaten te behalen na afloop van dit project. Naast het kunnen aanbieden van de hoogste wetenschappelijke vereisten, is optimale training van ons team vereist om onze kans op falen te reduceren, zowel op het gebied van dierbehandeling als gegevensanalyse. Bijgevolg zullen toekomstige projecten door een optimale training van ons team minder dieren vereisen om dezelfde wetenschappelijke resultaten te leveren.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
Binnen dit project zal er bij de muizen een klein 'venster' chirurgisch worden geplaatst ter hoogte van de rug, waardoor de intravitale microscoop de beeldvorming zal toelaten. Ter hoogte van dit venster zullen er tumorcellen worden geïnjecteerd, waardoor een kleine tumor zal groeien die op elk moment in beeld kan gebracht worden met behulp van de intravitale microscoop. Tijdens de groei van de tumor (ongeveer 1-2 weken), zal de tumor ongeveer 2-3 maal per week in beeld worden gebracht met de intravitale microscoop (maximaal 1u-1u30) om de tumorgroei op te volgen (dit onder verdoving). Van zodra de tumor volgroeid is, zal er een fluorescente contraststof intraveneus worden toegediend via de staartvene. Na de injectie zullen de muizen opnieuw tot een maximum van 1u30min verdoofd worden en zal de tumor weer worden bekeken met de intravitale microscoop. De injectie van de contraststof zal maximaal drie keer worden uitgevoerd met een minimum van 3 dagen tussenin.
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
In voorgaand onderzoek waarbij de muizen een 'venstertje' geplaatst kregen, leken de nadelige effecten beperkt te zijn (matig lijden. Meteen na de operatie, zullen de muizen mogelijks wat last hebben als gevolg van de chirurgie, maar dit verdwijnt na enkele dagen bij het helen van de wond (tijdens en na de operatie wordt uiteraard aangepast pijnbestrijding toegepast). Van zodra de wonde is genezen gedragen de muizen zich niet meer gestresst of vertonen geen abnormaal gedrag in vergelijking met muizen die dit niet hebben ondergaan. Om beschadiging van het 'venster' te beperken zullen de muizen alleen in een kooi worden geplaatst. Om dit te compenseren zal er meer kooiverrijking worden aangeboden aan deze muizen. Tijdens de microscopie zullen de muizen verdoofd worden met gas anesthesie. Hierdoor kunnen de muizen wat suf zijn meteen na de handeling, maar dit verdwijnt na enkele minuten. Het toedienen van de fluorescente contraststof zal worden uitgevoerd wanneer de muis is geanestheseerd, als gevolg hiervan zal de muis hier zelf niets van merken. Er wordt een diagnostische dosis van de contraststof toegediend van de contraststof, waardoor er hier ook geen bijwerkingen van worden verwacht.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Muizen (Mus musculus)
10
0
0
10
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
Op het einde van dit project zullen alle muizen worden geëuthanaseerd. Ten gevolge van hun tumor, en het geplaatste 'venster', zullen ze geen meerwaarde kunnen betekenen in ander onderzoek. De organen kunnen, indien dit relevant zou blijken te zijn, wel gebruikt worden als gezonde controle voor parallel lopend onderzoek.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
Het primaire doel van dit project houdt het trainen van ons personeel in om optimaal gebruik te kunnen maken van intravitale microscopie in muizen met een 'venstertje'. Voorafgaand aan dit project werd reeds een uitgebreide theoretische opleiding gevolgd, en werden er ook reeds praktische oefeningen uitgevoerd op dode dieren. Helaas blijft het nodig om deze techniek te optimaliseren op levende dieren. Daarenboven laat het gebruik van intravitale microscopie toe om de dynamische impact van tumorgroei of -therapie in beeld te brengen in proefdieren. Omdat de interactie tussen de tumor en de gastheer bijzonder complex is, waarbij onder andere het immuunsysteem, de bloedvaten en de cellen in de direct omgeving van de tumor een belangrijke impact hebben op (de dynamiek van) tumorgroei en -therapie, is er tot op heden geen volwaardig diervrij alternatief beschikbaar om tot gelijkaardige resultaten te komen.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
We hebben ingeschat dat we ongeveer 10 dieren nodig hebben voor een optimale training van ons personeel, alsook om te bepalen hoeveel tumor cellen we best inplanten om een goed doorbloede tumor te bekomen binnen 1-2 weken. Hierbij hebben we rekening gehouden met de kans op problemen die kunnen optreden, zowel bij het plaatsen van het 'venstertje' (dit is gebaseerd op een analyse van de slaagkansen (>90%) in een vorig project) en problemen met tumorgroei, als met technische problemen bij het uitvoeren van de intravitale microscopie.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
Alvorens dit project start zijn de medewerkers aan het project uitgebreid getraind, zowel theoretisch als praktisch, om de procedures zo verfijnd en correct mogelijk te laten verlopen. Hierdoor werden de chirurgische handelingen reeds op voorhand op punt gezet, en werden de specifieke postoperatieve behandelingen, inclusief pijnbestrijding uitgebreid uitglicht. Daarenboven is het doel van dit project het trainen en optimaliseren van onze procedures om latere projecten zo goed mogelijk te laten verlopen, zodat de kennis opgebracht tijdens dit project verdere projecten kunnen verfijnen. Hierdoor zullen alle stappen grondig worden bijgehouden en verbeterpunten meteen worden geïmplementeerd.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
Voor dit project hebben we ervoor gekozen om mature muizen (Mus musculus) te gebruiken. Muizen blijven een van de meest gebruikte dieren in preklinische studies op het gebied van oncologie en passen ook in de beeldkamer van de microscoop. Daarom zal het trainen van ons team om muizen te hanteren en af te beelden de belangrijkste beroepsvaardigheden opleveren die vereist zijn voor verdere wetenschappelijke projecten met behulp van intravitale microscopie. Bovendien verwerft ons team momenteel de benodigde vaardigheden op dode muizen. Als gevolg hiervan biedt het gebruik van muizen de beste wetenschappelijke waarde.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
ja
Termijn voor BA
30-11-2024
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
ja
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
In het Brussels Hoofdstedelijk Gewest dient een retrospectieve analyse uitgevoerd te worden van alle projecten tenzij deze enkel dierproeven omvatten die als " terminaal " kunnen worden ingedeeld
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem