Etude de la localisation au cours du temps des cellules MSC marquées aux nanoparticules d’or injectées librement dans l’articulation ou dans une matrice biphasique, lors de la régénération cartilagineuse du genou.
Identifiant du RNT
NTS-BE-036728 v.1, 05-07-2022
Identifiant national du RNT
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Pays
Belgique
Langue
fr
Soumission à l’UE
Ce champ ne sera pas publié.
oui
Durée du projet exprimée en mois.
60
Mots-clés
Lésions cartilagineuses
Genou
Bio-matériaux
"Cell tracking"
Finalité(s) du projet
Recherche fondamentale: Système musculosquelettique
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet (par exemple, répondre à certaines interrogations scientifiques ou à des besoins scientifiques ou cliniques).
Le cartilage articulaire possède une faible capacité à guérir. Les traitements autres que prothétiques actuellement disponibles ne permettent pas de produire du cartilage natif et ne permettent donc pas un retour à une activité normale. Le traitement par cellules souches et biomatériaux permet d’améliorer la guérison des lésions ostéo-cartilagineuses. Cependant, il existe un manque de données sur le devenir des cellules injectées et plusieurs inconnues persistent : durée de survie des cellules après injection, capacité à se « fixer » sur le site lésionnel ou à migrer. L'objectif de notre étude est de suivre géographiquement et dans le temps des cellules cartilagineuses injectées en intra-articulaire chez le lapin (New Zeland). Pour marquer les cellules, nous utiliserons des nano particules d'or. Les nano-particules n’affectent pas le fonctionnement des cellules souches. Ce point a déjà été vérifié au sein du laboratoire.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet? Expliquer en quoi le projet pourrait faire progresser les connaissances scientifiques ou quels bénéfices les êtres humains, les animaux ou l’environnement pourraient en tirer à terme. Le cas échéant, distinguer les bénéfices à court terme (pendant la durée du projet) et les bénéfices à long terme (susceptibles d’être obtenus après l’achèvement du projet).
Ce projet permettra de déterminer le devenir des cellules utilisées pour le traitement des lésions cartilagineuses du genou : Durée de survie, capacité à se « fixer » aux lésions articulaires, migration.
Il permettra également de déterminer la méthode optimale pour administrer ces cellules : matrice ou injection intra articulaire.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale (par exemple, injections, procédures chirurgicales)? Indiquer le nombre et la durée de ces procédures.
Les lapins seront opérés d'un genou pour réaliser une lésion cartilagineuse et une greffe de cellules marquées. Il n'y aura qu'une seule chirurgie pour chacun des animaux, pour une durée de 30 minutes environ.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux, par exemple, douleur, perte de poids, inactivité/mobilité réduite, stress, comportement anormal, et la durée de ces effets?
Une opération du genou sera réalisée pour créer deux lésions cartilagineuse au niveau de la trochlée (zone non portante). Ceslésions seront comblées par la matrice et des cellules cartilagineuses. Les conséquences sur les animaux seront une douleur modérée et une impotence pendant 4 à 5 jours post opératoire du à l'intervention. Les lésions cartilagineuses seront réalisées dans des zones qui n'auront pas de conséquences sur la marche des animaux.
Quelles espèces et combien d’animaux est-il prévu d’utiliser? Quels sont le degré de gravité des procédures et le nombre d’animaux prévus dans chaque catégorie de gravité (par espèce)?
Espèce
Nombre total
Nombre estimé par degré de gravité
Sans réveil
Légère
Modérée
Sévère
Lapins (Oryctolagus cuniculus)
10
0
0
10
0
Qu’adviendra-t-il des animaux maintenus en vie à la fin de la procédure?
Espèce
Nombre estimé d’animaux à réutiliser, à replacer dans l’habitat/le système d’élevage ou à proposer à l’adoption
Réutilisé
Replacé dans l’habitat naturel ou le système d’élevage
Proposé à l’adoption
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux en vie à la fin de l'étude seront euthanasiés pour pouvoir analyser les genoux opérés par des analyses histologiques.
Application de la règle des «trois R»
1. Remplacement
Indiquer quelles sont les alternatives non animales disponibles dans ce domaine et pourquoi elles ne peuvent pas être utilisées aux fins du projet.
Le devenir des cellules dans le cartilage n'a jamais été exploré. Seul le modèle animal in vivo permet d'explorer cette problématique.
2. Réduction
Expliquer comment le nombre d’animaux prévu pour ce projet a été déterminé. Décrire les mesures prises pour réduire le nombre d’animaux à utiliser et les principes appliqués pour concevoir les études. S’il y a lieu, décrire les pratiques qui seront appliquées tout au long du projet pour limiter le plus possible le nombre d’animaux utilisés sans perdre de vue les objectifs scientifiques. Ces pratiques peuvent notamment consister en études pilotes, modélisation informatique, partage et réutilisation des tissus.
Le choix du nombre d'animaux à été murement réfléchis sur la base d'autre artciles réalisés sur les lésions cartilagineuses du lapin. Ainsi un nombre de 5 lapins par groupe experimentaux (2 groupes) pour un projet pilote.
3. Raffinement
Donner des exemples des mesures spécifiques qui seront prises (par exemple, surveillance accrue, soins postopératoires, gestion de la douleur, entraînement des animaux) pour réduire au minimum les effets sur le bien-être des animaux (les nuisances causées). Décrire les mécanismes permettant d’intégrer de nouvelles techniques de raffinement pendant la durée de vie du projet.
Chaque animal sera opéré sous anesthésie. Les lapins bénéficieront en post opératoire d'antalgiques en post opératoire. Les protocoles anesthésiques et antalgiques utilisés sont connus de l'nvestigateur principal (étude antérieure). Le suivi pluri quotidien les premiers jours puis quotidien par la suite permettra d'ajuster les traitements antalgiques en fonction de la douleur des animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents
Le lapin semble un bon compromis pour cette étude. Sa taille permet en effet de réaliser l'intervention avec des mesures de l'ordre de 4mm pour les greffes de matrice et les lésions cartilagineuses. Une espèce animale plus petite ne permettrait pas de réaliser cette intervetion, les tailles des lésions à réaliser seraient infra-millimétriques. Une espèce animale plus grande poserait des problèmes de logement vu le nombre de sujets necessaires. D'autres part, d'autres études réalisées sur le lapin et les lésions cartilagineuses montrent que cette espèce est un sujet idéal dans ce domaine. Les chirurgies seront réalisées sous anesthésie générale pour éviter les douleurs aux animaux et ceux ci bénéficiront d'antalgiques en systématique en post opératoire durant les 48h premières heures. Par la suite, les antalgiques seront administrés en fonction des douleurs de l'animal.
Projet retenu pour une appréciation rétrospective
Projet retenu pour AR?
oui
Délai pour AR
08-07-2027
Raisons de l’appréciation rétrospective
Prévoit des procédures sévères
Utilise des primates non humains
Autre raison
oui
Explication de l’autre raison de l’appréciation rétrospective
Obligation nationale
Champs supplémentaires
Champ national 1
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Champ national 2
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Champ national 3
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Champ national 4
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Champ national 5
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Date de début du projet
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Date de fin du projet
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Date d’approbation du projet
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Code CIM 1
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Code CIM 2
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Code CIM 3
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Lien vers la version précédente du RNT en dehors du système CE