Forventet vitenskapelige eller samfunnsmessige nytteverdi: Genmodifiserte dyr benyttes i utstrakt grad i moderne biomedisinsk forskning for 1) å forstå den biologiske funksjonen til enkeltgener, eller 2) være nyttige modeller for å forstå humane sykdommer. Transgene linjer kan bestilles skreddersydd fra kommersielle leverandører, leveres levende fra eksterne forskningslaboratorier eller leveres i form av nedfryst materiale hentet ut av bio-banker (sperm/embryo). NTS hjelper forskere med avanserte prosedyrer som muliggjør bruk av transgene modeller i forskningsøyemed i Norge. Tjenestene NTS gir høyner dermed kvaliteten på medisinsk grunnforskning i Norge.

Forsøket begrunnes totalt sett som moderat belastende. Formålet med de fleste forsøk korresponderer med eksempel gitt i FOR-2015-06-18-761, vedlegg B, Del III, punkt 2.g.: “etablering av genetisk modifiserte dyr gjennom kirurgiske inngrep”. Selv om forsøket ansees som moderat belastende vil de fleste individer oppleve mild belastning (stud-hanner, donorhunner, treningshunner, avl av transgene linjer uten AWA). For noen individer vil forsøkene/prosedyrene tilsvare moderat belastning (vasektomerte hanner, fostermødre). Begrunnelsene over avhenger av at genetisk modifikasjon/transgen i seg selv ikke gir en fenotypisk endring som medfører klassifisering som tilsvarer betydelig belastende. I slike tilfeller vil NTS forholde seg til eventuelle begrensninger i tillatelse Mattilsynet har gitt til brukeren/kunden for oppstalling og bruk av aktuelle transgene linje i vår prosess med produksjon/ opptining av linjen.

Søknaden omhandler kun dyr som fødes eller kjøpes inn for å brukes til forskning. Det åpnes derfor ikke for annen mulig bruk av dyret etter at forsøket er gjennomført. Alle dyr vil bli avlivet. I noen tilfeller vil dyr født under dette FOTS prosjektet kunne bli brukt til opplæring av nye brukere (CAREiN kurs). Dette vil så fall være overskuddsdyr uten synlig belastende fenotype som brukes til dette formålet. Siden individer som eventuelt brukes til dette formålet i utgangspunktet ikke er tenkt brukt til et slikt formål, vil de ikke rapporteres som "gjenbruk av dyr" (da dette fordrer en planlagt gjenbruk av det enkelte individ). Denne praksis er med på å redusere antall dyr brukt i forskning – alternativet ville vært å kjøpe inn dyr fra leverandør til opplæring.

Embryotransfer kan betraktes som en erstatning for anvendelse av dyretransport mellom en dyreavdeling og en annen. I stedet for å holde en kontinuerlig avl mus (ulike linjer/stammer) kjøper NTS inn dyr fra kommersielle leverandører i det antall som behøves for det enkelte prosjekt. NTS reduserer også bruken av mus i Norge totalt sett ved at vi hjelper forskere med å fryser ned transgene linjer som ikke planlegges benyttet i forsøk i nærmeste fremtid. Dette minsker antall dyr som anvendes totalt sett i Norge, ettersom unødvendige avl for å opprettholde transgene linjer kan unngås. NTS foretar mikroinjeksjon i innavlede musestammer, noe som minimerer antall generasjoner som kunden trenger å avle før representative data kan frembringes (behov for tilbakekrysning kan unngås).

Embryotransfer kan erstatte dyretransporter når nye musemodeller etableres ved norske forskningsanlegg. Embryotransfer i forbindelse med opprensing av bakterier og virus fra transgene linjer vil bidra til å øke kvaliteten på dyreforsøk som utføres - hvor publiserte resultater inneholder mindre "støy". Hva som gjøres generelt i forsøksdyravdelingen for å optimalisere dyrevelferd er mer konkret beskrevet i metodebeskrivelsen (forberedelse til forsøk). UTPRØVING AV ALTERNATIV ANALGESI FOR EMBYOTRANSFER (perioden 2020-2024): Opiater (e.g. Temgesic) har tidligere ikke vært anvendt av NTS som analgesi til fostermødre, da det er ment at det kan ha en påvirkning på livmor. Det er spesielt for implantasjon av blastocyster hvor opiater har blitt antatt å ha en negativ effekt på implantasjon; ved å redusere suksessrate for at embryoet fester seg til livmor. En eventuell reduksjon i fødte avkom medfører behov for flere fostermødre for å oppnå formålet, og NTS har derfor tidligere benytte Vetalgin som analgesi for fostermødre. Nyere studiet har derimot antydet at buprenorfin (buprenorphine/Temgesic) ikke påvirker antall implanterte embryo (fødte kull og suksessraten ved embryotransfer) slik en tidligere har antatt (Goulding D.R., J Am Assoc Lab Anim Sci. 2010 Jul;49(4):423-6. Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20819387). På grunn av dette har NTS i perioden 2020-2024 gjennomført et prosjekt hvor det er testet om Vetalgin kan erstattes med Temgesic/Vetergesic (buprenorphine) ved embryotransfer. For å unngå unødvendig bruk av dyr, har uttestingen blitt utført i forbindelse med pågående prosjekter - ved at begge medikamenter har blitt benyttet parallelt på ulike fostermødre. Dette har tatt tid, siden uttestingen kun har blitt gjort når et tilstrekkelig antall embryo har blitt overføret samme dag. Statistisk gjennomgang av vårt data-materiale (antall overføringer, antall fødsler, og antall unger/overføring til fostermødre som er gitt henholdsvis Vetalgin eller Temgesic) tilsier tilsvarende suksessrate for embryotransfer med begge medikamenter. NTS har derfor valgt å skifte fra Vetalgin til Temgesic/Vetergesic, og har faset ut bruken av Vetalgin.

DYREART 1 - Donordyr: Nye modeller som fremstilles ved NTS gjøres på oppdrag fra kunder, og lages i den stamme/linje som kunden finner mest hensiktsmessig til sine forskningsformål. Erfaringsmessig vil storparten av genetiske modifikasjoner introduseres i C57BL/6 (innavlet stamme) eller B6CBA (F1 hybrid mellom C57BL/6 og CBA som erfaringsmessig gir robuste embryo for mikroinjeksjon). I de tilfellene NTS eventuelt anvender etablerte genetisk modifiserte stammer som donordyr, antas det at en eventuell belastende fenotype vil være lett belastende (tilsvarer belastningen til superovulerings-prosedyren som brukes for å frembringe embryo fra donordyrene. DYREART 2 - Fostermødre/Vashanner: Utavlet Stock (slik som CD1 og SWISS) er vanlig å benytte som fostermødre ettersom disse opptrer rolig og avler bra. Utavlet Stock (slik som CD1 og SWISS) er robuste og passer godt til vasektomering. De dyremodellene som framstilles av NTS gjøres på oppdrag av kunden. Ved produksjon av nye/opptining eksisterende linjer informerer NTS om at kunden har ansvaret for at GMO-meldinger sendes til berørte myndigheter og at andre nødvendige tillatelser innhentes for innesluttet oppstalling av den aktuelle trangene linjen (FOTS søknad til Mattilsynet, melding til Helsedirektoratet). DYREART 3 - Avl av transgene linjer: Transgene mus som uttrykker Flp og Cre er tilbakekrysset inn in C57BL/6. Disse benyttes til å recombinere henholdsvis FRT eller LoxP seter satt inn i genomet i transgene linjer. NTS har sendt inn GMO melding for disse linjene (se vedlegg for Knut Tomas Dalen og Plin linjer). GENERELT: NTS vil tidvis avle ulike liner på oppdrag fra kunder. Erfaringsmessig vil storparten av slike transgene linjer være på C57BL/6 bakgrunn, men strains/stammer kan variere. Disse vil i hovedsak avles heterozygote, hvor den genetiske endringen ikke gir noen fenotype, eventuelt gir en lett belastende fenotype. Dog må det sies at i de fleste tilfelles vil en AWA ikke foreligge for slike linjer, noe som tilsier at alle fødte individer skal betraktes å ha en belastende fenotype og vil bli rapportert deretter (inntil en AWA eventuelt avkrefter en belastende fenotype).