Dit project biedt vele voordelen: het stelt ons in staat de werkzaamheid van het geteste medicijn op bloeddruk, hartfunctie en weefsels te bestuderen, wat bij menselijke proefpersonen moeilijk is. De studie zal cruciale gegevens opleveren over hoe de behandelingen de structuur en functie van het hart beïnvloeden en welke veranderingen het medicijn veroorzaakt.

Bloedverlies of infectie: Er kan bloedverlies optreden tijdens de operatie of een infectie na de operatie. Zenuwschade: Tijdens het inbrengen van de telemetriekatheter kan de zenuw beschadigd raken. Bij 1 op de 63 ratten leidde dit tot verlamming en/of moeite met bewegen van de onderste ledematen, wat ook als een technische falen wordt beschouwd. Chirurgische complicaties: Wanneer er complicaties zijn tijdens de operatie, zoals aanzienlijk bloedverlies of wanneer er niet steriel is gewerkt, moet het dier worden gedood terwijl het nog onder narcose is. Dit is in minder dan 1% van de gevallen. Technische problemen na de operatie: Er is een zeer kleine kans dat er een bloedstolsel kan optreden in de telemetriekatheter, maar dit is zeldzaam vanwege de hoogwaardige materialen die we gebruiken. We hebben dit probleem in de afgelopen vijf jaar niet gezien. Effecten van medicijnen: Er worden geen negatieve effecten verwacht van de medicijnen die we gaan testen, gebaseerd op gegevens van hun gebruik in menselijke studies en bij ratten. Mogelijke bijwerkingen van hoge bloeddruk en hartfalen: Effecten gerelateerd aan de aanwezigheid van hoge bloeddruk en hartfalen kunnen ook voorkomen. De dieren worden aan het einde van het experiment gedood om de (hart)weefsels te verzamelen voor aanvullend onderzoek.

Mogelijke risico's verbonden aan chirurgie en telemetrie: - Bloedverlies tijdens de operatie of infectie van de wond nadien. - Risico op zenuwschade tijdens de operatie voor het implanteren van de telemeter, wat kan leiden tot verlamming of moeilijkheden met bewegen (dit gebeurde bij 1 op de 63 ratten). - Eventuele complicaties tijdens de operatie (zoals bloedverlies of het niet naleven van steriele omstandigheden) kunnen leiden tot onmiddellijke doding van het dier onder narcose. Hoewel dit als 'niet-herstelbaar' wordt gecategoriseerd, is dit geen wenselijke uitkomst en mag dit niet meer dan 1% bedragen. - Er is een kleine mogelijkheid op complicaties na de chirurgie van het telemetrische apparaat, zoals het stollen van de telemetrie-katheter. Dit is echter zeldzaam vanwege de hoogwaardige materialen die worden gebruikt, en dergelijke incidenten zijn de afgelopen 5 jaar niet waargenomen. Mogelijke nadelige effecten verbonden aan medicijngebruik: - Er worden geen negatieve effecten verwacht van de medicijnen die worden getest op basis van beschikbare gegevens uit menselijke studies en eerdere experimenten met ratten. Mogelijke nadelige effecten verbonden aan de aanwezigheid van verhoogde bloeddruk en hartfalen (HF).

Voor al onze dierproeven voeren we zorgvuldige berekeningen uit om nauwkeurig het benodigde aantal dieren vast te stellen om het gewenste effect te verkrijgen. We beschikken over uitgebreide ervaring met de gebruikte modellen en zorgen ervoor dat alle complexe procedures worden uitgevoerd door een ervaren biotechnicus.

We gebruiken ratten voor onze onderzoeken omdat hun hartfunctie en de ontwikkeling van hartfalen sterk lijken op wat er bij mensen gebeurt. We hebben een betrouwbare methode ontwikkeld om hartfalen bij ratten op te wekken en te bestuderen, en kunnen bovendien de functie en structuur van hun hart op een niet-invasieve manier analyseren.

Ratten zijn nauw verwant aan mensen op gebied van lichaamsbouw en processen waarbij genetische aanpassing mogelijk is. Ze vertonen vergelijkbare kenmerken van aanpassingen van het hart als mensen. Volwassen ratten hebben geen sterk vermogen tot herstel van het hart , en ze hebben een vergelijkbare dubbele bloedsomloop met linker- en rechter, -kamers en -boezems en een hoge aortabloeddruk, net zoals mensen. Dit maakt ratten ideaal voor onderzoek naar de effecten van hartspiercelbeschadiging en verhoogde kamer druk op het hart. In tegenstelling tot niet-zoogdieren en celkweken, kunnen ratten de complexiteit van het hart en zijn werking beter nabootsen. Ratten met spontaan hoge bloeddruk zijn gemakkelijk beschikbaar en hebben van nature een hogere bloeddruk, wat ze zeer geschikt maakt voor onderzoek naar bloeddrukverlagende medicijnen.