De resultaten van de proefdierstudies in dit project dienen ter ondersteuning van het zo veilig en accuraat mogelijk uitvoeren van klinische studies in de mens (experimentele studies in patiënten in gespecialiseerde ziekenhuizen). Dit leidt finaal tot nieuwe of betere behandelingen voor patiënten wereldwijd met de juiste afweging van baten (de bedoelde farmacologische genezende werking) en risico (de onbedoelde, mogelijke bijwerkingen).

Aangezien we het mechanisme achter bijwerkingen willen bestuderen, zijn bijwerkingen van de medicijnen verwacht in dit project. Aangezien er reeds informatie van vorige studies met het geneesmiddel in ontwikkeling beschikbaar is, kan men zorgen dat het ongerief beperkt wordt (kortdurend, matig ongemak). Tijdens de studies worden de dieren nauwgezet geobserveerd en geregeld gewogen en worden er af en toe lichaamsstoffen zoals bloed of urine verzameld. Tevens kunnen er hart- en hersenfilmpjes gemaakt worden. Voor de studies in dit project wordt een middelmatig ongemak ingeschat. Indien het ongemak onverwacht toch ernstig is, dan worden er maatregelen genomen onder toezicht van een dierenarts om dit ongemak te verminderen of te stoppen, of, gebaseerd op vooropgestelde humane eindpunten, wordt het dier zo nodig op een pijnloze wijze gedood voor het einde van de proef. Dit om het ongemak bij het dier niet onnodig te laten voortduren. Aan het eind van de proef worden de dieren op een pijnloze wijze gedood om de inwendige organen te onderzoeken op eventuele schade veroorzaakt door het kandidaat-medicijn. Indien dit niet nodig is voor het experiment kunnen dieren opnieuw worden ingezet voor een andere proef of kan bekeken worden of het dier in aanmerking komt voor een adoptieprogramma.

Knaagdieren (rat, muis) worden niet hergebruikt, teruggeplaatst of geadopteerd. Om relevante en wetenschappelijk robuuste (en reproduceerbare) veiligheidsdata te genereren in deze studies is het van belang om dieren te evalueren in een jong adulte, geslachtsrijpe, levensfase, welke voor knaagdieren (rat, muis) relatief beperkt is en bijgevolg niet toelaat tot herbruik in meerdere studies beoogd in dit project (en tevens rekening houdend met een nodige herstelperiode tussen de studies in dat geval). Om wille van hun relatief veel langere levensverwachting kunnen en worden honden, konijnen en varkens zo mogelijk standaard hergebruikt in verschillende studies, na een grondig onderzoek door de dierenarts en enkel indien de dieren geen ernstig ongerief geleden hebben bij de vorige studie of indien terminale parameters onderzocht dienen te worden (bv. microscopisch onderzoek van organen). Wanneer herbruik niet meer mogelijk blijkt in geval van honden, wordt bekeken of ze in aanmerking kunnen komen voor adoptie.

Wetenschappers wereldwijd hebben bekeken wat de minimale vereisten zijn om veiligheid goed te kunnen beoordelen en de conclusies zijn opgenomen in internationale richtlijnen. Het aantal dieren en de opzet van de proef zijn gebaseerd op aantallen die zinvolle informatie opleveren, zoals bepaald door een statisticus of expert. Hierdoor kunnen we waarborgen dat de uitkomst van de proef te gebruiken is en dieren dus niet voor niets ingezet worden. Wetenschappers betrokken in deze studies kijken echter steeds uit naar mogelijkheden om het aantal gebruikte proefdieren zo beperkt mogelijk te houden tot zelfs te verminderen. Zo worden bv. vehicle of controlegroepen bij honden en varkens zo minimaal mogelijk gebruikt, o.a. door terug te vallen op historische controlegegevens. Gebruik van controles worden wel toegevoegd bij bijvoorbeeld gebruik van niet-standaard formulaties of vergelijking van niet-standaard parameters waarbij een controlegroep van belang is voor de interpretatie van resultaten aangezien voor niet standaard parameters vaak deze historische controlegegevens (nog of gedeeltelijk) ontbreken.

De diersoortkeuze is gebaseerd op de jarenlange kennis en ervaring opgebouwd met deze proefdiersoorten. De dieren worden minimaal 1x per dag beoordeeld op hun algemene welzijn door vakkundig, getraind personeel. Indien we merken dat het welzijn van het dier achteruitgaat, dan overleggen we met een dierenarts of het nog wel verantwoord is om dit dier in de proef te houden of dat er maatregelen genomen dienen te worden. Bij honden en varkens is er ook camera-monitoring beschikbaar waardoor het algemeen welzijn van de dieren op elk ogenblik kan worden beoordeeld. Ook worden minimaal invasieve technieken voor staalnames toegepast om alzo herbruik te faciliteren.

Vooraleer een kandidaat geneesmiddel in dieren getest wordt, worden er eerst in-vitro onderzoeken gedaan om het beste kandidaat geneesmiddel te selecteren. Hierbij wordt er ook gekeken naar de diersoort die het beste geschikt is. Selectie criteria hiervoor zijn farmacologische en biologisch relevantie/overeenkomst met humaan, vooral betreffende (target) receptor expressie, een goede biobeschikbaarheid en bijhored metabool profiel overeenkomstig met humaan en de historisch opgebouwde ervaring met en doorgedreven kennis van bepaalde diersoorten frequent gebruikt in toxicologisch onderzoek. In het algemeen worden geneesmiddelen ontwikkeld in een knaagdier en een niet-knaagdier diersoort, waarbij de rat en de hond het meest gebruikt worden. Bij deze onderzoeken kunnen bevindingen die optreden van zowel kandidaat geneesmiddelen als effecten van een andere doseervorm van een kandidaat geneesmiddel. Om de bevindingen in voorgaande studies te kunnen verklaren of om het effect van een andere doseervorm te evalueren, dienen we te kunnen vergelijken met de desbetreffende voorgaande studies. Daarom dienen voor dit project dezelfde diersoorten en dezelfde levensstadia aan te houden als in vorige studies, wat in het algemeen voor knaagdieren meestal de rat, maar ook de muis kan zijn en voor niet-knaagdieren voornamelijk de hond en in mindere mate het varken en het konijn. In het algemeen worden deze dieren gebruikt in hun jongvolwassen levensstadium.

Vereist volgens regelgeving