Fokussierter Ultraschall zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke
Kennung der NTP
NTS-DE-691318 v.1, 07-04-2025
Nationale Kennung der NTP
Das Feld wird nicht veröffentlicht.
Land
Deutschland
Sprache
de
Übermittlung an die EU
Das Feld wird nicht veröffentlicht.
Ja
Projektdauer in Monaten
60
Schlüsselbegriffe
Blut Hirn Schranke
Alzheimer Erkrankung
Fokussierter Ultraschall
Projektziel(e)
Grundlagenforschung: Nervensystem
Grundlagenforschung: Immunsystem
Ziele und zu erwartender Nutzen des Projekts
Beschreiben Sie die Projektziele (z. B. Erforschung wissenschaftlicher Unbekannter oder Deckung eines wissenschaftlichen oder klinischen Bedarfs).
Viele Krankheiten des zentralen Nervensystems (ZNS), wie zum Beispiel Alzheimer, sind schwer zu behandeln, da das ZNS ein sehr geschütztes und abgeschirmtes System ist. Die Blut-Hirn-Schranke (BHS) verhindert normalerweise, dass Substanzen aus dem Blut in das ZNS eindringen. Nur durch hochregulierte Prozesse wie Transzytose oder Parazytose durch Endothelzellen können gezielt Moleküle oder Zellen in das ZNS eingeschleust werden. Die neurovaskuläre Einheit, bestehend aus Endothelzellen, Perizyten und Astrozyten, spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation des Stoffaustauschs zwischen Blut und ZNS. Die wirksame Verabreichung von Medikamenten, die systemisch oder per Injektion in die Blutbahn gelangen, wird durch die Blut-Hirn-Schranke (BHS) stark eingeschränkt. Nur wenige Medikamente können die BHS passieren, was entweder einen aktiven Transport durch die BHS oder eine extrem geringe Molekülgröße erfordert. Daher besteht ein dringender Bedarf, Methoden zu entwickeln, um Medikamente gezielt und mit hoher Durchdringung in das ZNS zu transportieren. Fokussierter Ultraschall (FUS) ermöglicht es, die Blut-Hirn-Schranke (BHS) gezielt und zeitlich kontrolliert zu öffnen, wodurch Medikamente im Blut effektiver in das ZNS gelangen können. Dies eröffnet vielfältige therapeutische Anwendungsmöglichkeiten, welche wir in unseren Versuchen anwenden und analysieren wollen.
Welcher potenzielle Nutzen dürfte sich aus diesem Projekt ergeben? Erläutern Sie, wie das Projekt die Wissenschaft voranbringen oder welcher Nutzen sich letztlich für Menschen, Tiere oder die Umwelt ergeben könnte. Bitte gegebenenfalls zwischen kurzfristigem Nutzen (während der Projektlaufzeit) und langfristigem Nutzen (der sich nach Abschluss des Projekts ergeben könnte) unterscheiden.
Fokussierter Ultraschall (FUS) stellt eine innovative Methode dar, um die Blut-Hirn-Schranke (BHS) gezielt zu überwinden. In unseren Studien konzentrieren wir uns darauf, die Sicherheit dieser Technik zu evaluieren und ihr Potenzial in Verbindung mit verschiedenen Medikamenten zu erforschen, die normalerweise die BHS nicht oder nur sehr schwer durchdringen können.
Der Einsatz von FUS ermöglicht eine kontrollierte und vorübergehende Öffnung der BHS, wodurch Medikamente effektiver ins Gehirn gelangen können. Dies könnte nicht nur die Wirksamkeit der Behandlungen steigern, sondern auch dazu beitragen, neue und verbesserte Therapieansätze für eine Vielzahl von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) zu entwickeln.
Ein weiterer Vorteil dieser Methode liegt in der Möglichkeit, die erforderlichen Medikamentendosen zu reduzieren. Da FUS die gezielte Abgabe von Wirkstoffen ins Gehirn erleichtert, könnten die Nebenwirkungen, die durch hohe systemische Medikamentendosen entstehen, deutlich verringert werden. Dies ist besonders wichtig, da hohe Dosen oft notwendig sind, um eine ausreichende Menge des Medikaments über die BHS ins ZNS zu bringen.
Unsere Forschung zielt darauf ab, die maximale Verfügbarkeit der Medikamente im Gehirn zu gewährleisten, was langfristig zu einer besseren und sichereren Behandlung von ZNS-Erkrankungen führen könnte. Durch die Kombination von FUS mit verschiedenen pharmakologischen Ansätzen hoffen wir, neue therapeutische Möglichkeiten zu erschließen und die Lebensqualität von Patienten mit neurologischen Erkrankungen erheblich zu verbessern.
Zu erwartender Schaden
Bei welchen Verfahren werden die Tiere üblicherweise verwendet (z. B. Injektionen, chirurgische Eingriffe)? Geben Sie die Anzahl und die Dauer dieser Verfahren an.
Es werden intravenöse Injektionen vorgenommen um die Medikamente zu verabreichen.
Welche Auswirkungen/Schäden sind für die Tiere zu erwarten (z. B. Schmerzen, Gewichtsverlust, Inaktivität/eingeschränkte Mobilität, Stress, ungewöhnliches Verhalten) und wie lange halten diese Auswirkungen an?
FUS wird im Menschen breits angewandt und ist als sicheres Verfahren eingestuft. Aufgrund dieser Erfahrungen, sowie bereits bestehenden Tierversuchsexperimenten erwarten wir keine Schäden für die Tiere.
Welche Arten sollen verwendet werden und wie hoch ist die Anzahl der zu verwendenden Tiere? Welche Schweregrade werden erwartet und wie hoch ist die Anzahl der Tiere je Schweregrad (nach Art)?
Art
Gesamtzahl
Geschätzte Anzahl je Schweregrad
Keine Wiederherstellung der Lebensfunktion
Gering
Mittel
Schwer
Mäuse (Mus musculus)
1094
0
0
1094
0
Was geschieht mit den am Leben bleibenden Tieren am Ende des Verfahrens?
Art
Geschätzte Anzahl der Tiere, die erneut verwendet, in den Lebensraum/das Haltungssystem zurückgebracht oder privat untergebracht werden.
Erneut verwendet
Zurückgebracht
Privat untergebracht
Begründen Sie den geplanten Verbleib der Tiere nach Abschluss des Verfahrens.
Am Ende der Versuche werden die Tiere zu Analzysezwecken getötet.
Anwendung des Grundsatzes der Vermeidung, Verminderung und Verbesserung (3R-Prinzip)
1. Vermeidung
Geben Sie an, welche tierversuchsfreien Alternativen in diesem Bereich verfügbar sind und warum sie nicht für die Zwecke des Projekts angewendet werden können.
Einige Aspekte unserer Untersuchungen werden in multizellulären Kulturen untersucht, um die Tierzahl möglichst gering zu halten. Durch die Komplexität der BHS und des Zusammenspiels der Anwendung von FUS, welches zum Eindringen von Substanzen die sich im Blut befinden führt, ist es nicht möglich die Gesamtheit der mechanistischen Zusammenhänge im Zellmodell zu vollum-fänglich zu untersuchen.
2. Verminderung
Erläutern Sie, wie die Anzahl der Tiere für dieses Projekt festgelegt wurde. Beschreiben Sie die Schritte, die unternommen wurden, um die Anzahl der zu verwendenden Tiere zu verringern, sowie die Grundsätze für die Konzeption von Studien. Beschreiben Sie gegebenenfalls die Praktiken, die während des gesamten Projekts angewandt werden, um die Anzahl der Tiere, die entsprechend den wissenschaftlichen Zielen verwendet werden sollen, so gering wie möglich zu halten. Diese Praktiken können z. B. Pilotstudien, Computermodelle, die gemeinsame Nutzung von Geweben und die erneute Verwendung umfassen.
Das Versuchsvorhaben erstreckt sich über einen Zeitraum von 5 Jahren und durch die Anwendung von Statistikprogrammen sowie gewonnenen Erfahrungswerten wurde ermittelt das die 749 Tiere notwendig sind, um statistisch signifikante und zuverlässige Daten zu erzielen. Es handelt sich hierbei um die Gesamtzahl der Tiere die sich aus unterschiedlichen Experimenten zusammensetzt.
3. Verbesserung
Nennen Sie Beispiele für spezifische Maßnahmen (z. B. verstärkte Überwachung, postoperative Betreuung, Schmerzbehandlung, Training der Tiere) in Bezug auf die Verfahren, um die Auswirkungen auf das Wohlergehen der Tiere (Schäden) so gering wie möglich zu halten. Beschreiben Sie die Mechanismen zur Einführung neuer Verbesserungsmethoden während der Projektlaufzeit.
Zwar existieren in vivo Medikamentenanwendungen auch für andere Organismen wie Fruchtfliegen und Fadenwürmer, allerdings ist hier die Anwendung von FUS nicht möglich. Die Maus stellt somit das einzige Säugetiermodell dar, in dem sich die o.g. Fragestellung untersuchen lässt. Lediglich Ratten oder Primatenmodelle kämen als Alternativen in Frage, wobei die Untersuchung der genannten Fragestellung durch die vorliegenden genetischen Veränderungen und die damit verbundene Möglichkeit die Zielzellen zu visualisieren, lediglich im Mausmodell möglich ist. Durch die klar gewählten Abbruchkriterien wird die Belastung der Tiere frühzeitig und zuverlässig erkannt und auf das absolut unerlässliche Maß beschränkt.
Bitte erläutern Sie die Wahl der Arten und entsprechenden Lebensabschnitte.
Es werden transgene Mäuse verwendet, in welchen unsere Zielzellen fluoreszent markiert sind. Durch die geringere Lebensspanne der Mäuse kann hier der Krankheitsverlauf nach Medikamentengabe analysiert werden. Die transgenen Mäuse weisen durch die Mutationen keine signifikanten Belastungen auf.
Für die rückblickende Bewertung vorgeschriebenes Projekt
Projekt für RB vorgeschrieben?
Frist für RB
Gründe für die rückblickende Bewertung
Umfasst schwere Verfahren
Verwendung von nichtmenschlichen Primaten
Anderer Grund
Erläuterung des anderen Grundes für die rückblickende Bewertung
Zusätzliche Felder
Nationales Feld 1
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Nationales Feld 2
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Nationales Feld 3
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Nationales Feld 4
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Nationales Feld 5
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Projektbeginn
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Projektende
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Datum der Projektgenehmigung
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ICD-Code 1
Das Feld wird nicht veröffentlicht.
ICD-Code 2
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ICD-Code 3
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Link zur vorherigen Version der NTP außerhalb des Systems der Europäischen Kommission