Ozempic Studie Ozempic en Wegovy zijn twee medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes en ter ondersteuning van gewichtsverlies. Veel patiënten ervaren aanzienlijk gewichtsverlies, wat leidt tot een toenemende vraag naar deze middelen. Door de wereldwijde obesitasepidemie wordt verwacht dat het gebruik van deze effectieve medicijnen de komende jaren sterk zal toenemen. Semaglutide is het actieve ingrediënt in zowel Ozempic als Wegovy. Semaglutide bindt aan receptoren op neuronen in de hersenen, wat leidt tot een sterke onderdrukking van de eetlust. Door deze verminderde eetlust eten patiënten minder, wat resulteert in gewichtsverlies. We weten nu echter dat verschillende immuuncellen ook receptoren voor semaglutide hebben. Wanneer semaglutide bindt aan receptoren in de hersenen, leidt dit tot gewichtsverlies, maar wanneer het bindt aan cellen van het immuunsysteem, onderdrukt het de immuunfunctie. Deze onderdrukking kan gunstig zijn, omdat het onnodige ontstekingen vermindert. Maar het kan ook potentieel problematisch zijn. In deze studie willen we in muizen onderzoeken wat chronisch gebruik van Ozempic zou doen met de vaccinrespons van een patiënt. We denken dat het het immuunsysteem zo sterk zou kunnen onderdrukken dat het lichaam niet goed reageert op een vaccin, wat leidt tot een ineffectieve vaccinrespons. Insuline/Vasten Studie Hoewel we al lang weten dat immuuncellen ook reageren op insuline, heeft dit effect pas zeer recent veel aandacht gekregen. Chronisch verhoogde insulinespiegels worden waargenomen bij obesitas en leiden uiteindelijk tot een toestand van insulineresistentie en uiteindelijk tot diabetes. Omgekeerd maakt vasten een persoon veel gevoeliger voor insuline en gaat dit gepaard met lage insulinespiegels. Omdat je immuuncellen heel belangrijk zijn bij het reguleren van de vaccinrespons, vermoeden we dat insulinegevoeligheid de vaccinrespons zou kunnen beïnvloeden. Er is ook bewijs dat vasten de immuunrespons op weinig begrepen manieren kan veranderen. We speculeren dat het verlies van eetlust wanneer we ziek zijn een geëvolueerd 'ziektegedrag' kan zijn, een reactie om het immuunsysteem te versterken voor een betere verdediging. We willen deze hypothese testen door muizen te laten vasten: niet alleen zullen gevastende muizen gevoeliger zijn voor insuline, maar ze zullen mogelijk ook een veranderde immuunfunctie ervaren die de vaccinrespons kan verbeteren.

Alle muizen zullen één vaccin en één boosterinjectie krijgen. Sommige van de muizen zullen op een vetrijk dieet worden gezet om obesitas te induceren. Alle muizen in de insuline/vasten-studies zullen onder verdoving een kleine 'pomp' geïmplanteerd krijgen om langzaam insuline of zoutoplossing af te geven Sommige muizen zullen dagelijks een injectie met Ozempic (semaglutide) krijgen. Dit zal hun eetlust onderdrukken en lichaamsvet verminderen. Eén groep zal 6 uur vasten voordat ze het vaccin en de boosterinjectie krijgen, terwijl een andere groep 24 uur zal vasten.

De beschikbare alternatieven voor dierproeven geven het ziektepatroon bij mensen niet accuraat weer. De beschikbare alternatieven laten ook geen onderzoek naar vaccins toe. Daarom zijn dierproeven onvermijdelijk. Bepaalde primitieve dieren hebben niet alle fysiologische componenten die nodig zijn voor een vaccinrespons. Andere dieren hebben een niet goed bestudeerde fysiologie (bijvoorbeeld, zij zullen niet reageren op Ozempic zoals mensen) of zijn te klein voor herhaalde bloedafnames. Een andere belangrijke overweging is dat muizen zeer goed gedefinieerde/gevestigde modelorganismen zijn voor het bestuderen van complexe vaccinresponsen.