Unser Ziel ist es, genetische Treiber von pädiatrischem Krebs zu untersuchen, mit besonderem Fokus auf Mutationen, Genfusionen und -amplifikationen, die Transkriptionsfaktoren und Chromatinregulatoren beeinflussen. Basierend auf unserer in vitro Arbeit planen wir, spezifische Schwachstellen von Krebs in Mausmodellen für Leukämie zu testen. Unser zweites Ziel ist es, die biologischen Mechanismen von Mutationen zu analysieren, die mit einem erhöhten Leukämierisiko assoziiert sind. Wir sind daran interessiert, jene Mutationen zu untersuchen, welche nicht ausreichen, um Krebs auszulösen, aber häufig in Patienten vorkommen (genetische Prädisposition). Tatsächlich sind mehrere Loci mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von pädiatrischer Leukämie verbunden. Allerdings ist die Rolle dieser Gene in der Hämatopoese oder Leukämie noch unklar. Schlussendlich planen wir, mittels Tiermodellen zwei kritische Aspekte von pädiatrischen soliden Tumoren zu adressieren und zu verstehen, was durch die alleinige Verwendung von in vitro Systemen nicht möglich ist, und zwar: Metastasierung und Arzneimittelresistenz. Unsere Hypothese ist, dass nicht-genetische Faktoren kritisch für die Entwicklung von Metastasen und Tumoren sind, die zu Arzneimittelresistenz führen. Wir werden humane pädiatrische Tumorzellen in Mäuse einpflanzen, um die Tumorentwicklung in vivo verfolgen zu können.

Aus diesen Experimenten erwarten wir uns Folgendes: mechanistisches Verständnis genetischer Risikofaktoren in Leukämie, eine Liste von Genen, die genetische Schwachstellen von Krebs darstellen, besseres Verständnis von Tumorentwicklung in pädiatrischen soliden Tumoren, was zu verbesserten Strategien zur Behandlung von metastasierenden und arzneimittelresistenten pädiatrischen soliden Tumoren führt.

Die Tiere werden am Endpunkt des Experiments eingeschläfert. In-vitro-Systeme werden verwendet, um Prioritäten zu setzen und um die Gesamtzahl der an Tieren durchgeführten Experimente zu minimieren.