Beschreiben Sie die Projektziele (z. B. Erforschung wissenschaftlicher Unbekannter oder Deckung eines wissenschaftlichen oder klinischen Bedarfs).
Ziel der Versuche ist es, mittels zweier Mausmodelle den Einfluss zweier Phosphorylierungsstellen des "Mitochondrial Fission Factor" (Mff) auf die Mitochondrien-Dynamik und den Glukose- und Energiestoffwechsel zu untersuchen.
Welcher potenzielle Nutzen dürfte sich aus diesem Projekt ergeben? Erläutern Sie, wie das Projekt die Wissenschaft voranbringen oder welcher Nutzen sich letztlich für Menschen, Tiere oder die Umwelt ergeben könnte. Bitte gegebenenfalls zwischen kurzfristigem Nutzen (während der Projektlaufzeit) und langfristigem Nutzen (der sich nach Abschluss des Projekts ergeben könnte) unterscheiden.
Die steigende Fettleibigkeit in der Bevölkerung und die damit einhergehenden gesundheitlichen Beeinträchtigungen in Form steigender Fälle von Altersdiabetes, sowie Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörungen und Krebserkrankungen stellen sozioökonomisch eine gewaltige Herausforderung dar und bedürfen neuer therapeutischer Interventionen. Die detaillierte Untersuchung der Mitochondrien in der Leber von Mäusen soll dazu beitragen, Therapieoptionen für humane Erkrankungen wie etwa Adipositas und dem damit in Verbindung stehenden Diabetes, zu entwickeln.
Zu erwartender Schaden
Bei welchen Verfahren werden die Tiere üblicherweise verwendet (z. B. Injektionen, chirurgische Eingriffe)? Geben Sie die Anzahl und die Dauer dieser Verfahren an.
Die Untersuchungen am lebenden Tier dienen in erster Linie der Untersuchung des Energie- und Glukoseumsatzes der Maus. Folgende Verfahren kommen hierbei zum Einsatz: Injektionen in den Bauchraum, minimal-invasive Blutabnahmen zur Untersuchung des Zuckerhaushalts, indirekte Kalorimetrie zur Analyse des Energiehaushalts, Analyse der Aktivität im Haltungskäfig, Bestimmung der Futteraufnahme, Fasten (6-24 Stunden), Bestimmung der Körperzusammensetzung mittels eines bildgebenden Verfahrens (Computertomograph), Verwendung von Spezialdiäten. Zudem sind nach dem Tod der Mäuse zahlreiche Analysen, insbesondere mit den Lebern, vorgesehen.
Welche Auswirkungen/Schäden sind für die Tiere zu erwarten (z. B. Schmerzen, Gewichtsverlust, Inaktivität/eingeschränkte Mobilität, Stress, ungewöhnliches Verhalten) und wie lange halten diese Auswirkungen an?
Im Rahmen des Tierversuchsvorhabens kommt es für das Einzeltier zu maximal mittleren Belastungen. Diese entstehen auf Grund einer etwa einwöchigen, versuchsbedingten Einzelhaltung. Zudem wird das 16-24-stündige Fasten als mittlere Belastung angesehen. In allen Versuchsgruppen endet der Versuch unumgänglich mit der schmerzfreien Tötung der Tiere zur Organentnahme. Der Tod stellt für die Versuchstiere den größtmöglichen Schaden dar.
Es gibt eine Liste mit allgemeinen und versuchsspezifischen Abbruchkriterien. Kommt es zu unplanmäßigen Belastungen für das Tier, wird es vom laufenden Versuch ausgeschlossen und schmerzfrei getötet.
Welche Arten sollen verwendet werden und wie hoch ist die Anzahl der zu verwendenden Tiere? Welche Schweregrade werden erwartet und wie hoch ist die Anzahl der Tiere je Schweregrad (nach Art)?
Art
Gesamtzahl
Geschätzte Anzahl je Schweregrad
Keine Wiederherstellung der Lebensfunktion
Gering
Mittel
Schwer
Mäuse (Mus musculus)
572
0
32
540
0
Was geschieht mit den am Leben bleibenden Tieren am Ende des Verfahrens?
Art
Geschätzte Anzahl der Tiere, die erneut verwendet, in den Lebensraum/das Haltungssystem zurückgebracht oder privat untergebracht werden.
Erneut verwendet
Zurückgebracht
Privat untergebracht
Begründen Sie den geplanten Verbleib der Tiere nach Abschluss des Verfahrens.
Alle Tiere werden nach Beendigung der Versuche schmerzfrei zur Organentnahme getötet.
Anwendung des Grundsatzes der Vermeidung, Verminderung und Verbesserung (3R-Prinzip)
1. Vermeidung
Geben Sie an, welche tierversuchsfreien Alternativen in diesem Bereich verfügbar sind und warum sie nicht für die Zwecke des Projekts angewendet werden können.
Hier soll im Modellorganismus Maus der Einfluss der Phosphorylierung von MFF auf die Mitochondrien-Dynamik im Zusammenhang mit dem Energie- und Zuckerhaushalt analysiert werden. Es soll die Reaktion der Leber auf verschiedene Signale aus dem Gehirn, aus anderen Organen, dem Futter und applizierten Substanzen getestet werden. Diese Fragestellung erfordert zum einen das uneingeschränkte Vorhandensein sämtlicher Kommunikationswege zwischen dem zentralen Nervensystem, dem Blut und der Peripherie. Aus der Komplexität dieses Zusammenspiels ergibt sich zwangsläufig, dass diese Versuche nicht in isolierten Zellkulturversuchen, weder in Nerven- noch in Leberzellen durchgeführt werden können, sondern die Analyse im Kontext des Gesamtorganismus in vivo notwendig machen. Selbst neuartigste in vitro Technologien, wie den body-on-a-chip Modellen, genügen diesen Anforderungen leider nicht. Diese Schlüsse können nur aus den vorgeschlagenen Tierversuchen gezogen werden.
2. Verminderung
Erläutern Sie, wie die Anzahl der Tiere für dieses Projekt festgelegt wurde. Beschreiben Sie die Schritte, die unternommen wurden, um die Anzahl der zu verwendenden Tiere zu verringern, sowie die Grundsätze für die Konzeption von Studien. Beschreiben Sie gegebenenfalls die Praktiken, die während des gesamten Projekts angewandt werden, um die Anzahl der Tiere, die entsprechend den wissenschaftlichen Zielen verwendet werden sollen, so gering wie möglich zu halten. Diese Praktiken können z. B. Pilotstudien, Computermodelle, die gemeinsame Nutzung von Geweben und die erneute Verwendung umfassen.
Es wurde ein biometrisches Verfahren (Power-Analyse) zur Berechnung der erforderlichen Stichprobengröße durchgeführt, um eine statistisch abgesicherte Messgröße zu erhalten. So wird die Anzahl der Versuchstiere auf das unerlässliche Maß beschränkt.
3. Verbesserung
Nennen Sie Beispiele für spezifische Maßnahmen (z. B. verstärkte Überwachung, postoperative Betreuung, Schmerzbehandlung, Training der Tiere) in Bezug auf die Verfahren, um die Auswirkungen auf das Wohlergehen der Tiere (Schäden) so gering wie möglich zu halten. Beschreiben Sie die Mechanismen zur Einführung neuer Verbesserungsmethoden während der Projektlaufzeit.
Die Versuche zur Bestimmung des Energieumsatzes werden in den gewohnten Haltungskäfigen durchgeführt. Die Mehrzahl der Eingriffe ist nur von kurzer Dauer. Das Verfahren, welches eine kurzzeitige Immobilisation der Versuchstiere erfordert (CT) wird unter leichter Isoflurannarkose durchgeführt, um möglich wenig zu belasten.
Bitte erläutern Sie die Wahl der Arten und entsprechenden Lebensabschnitte.
Für das Vorhaben werden Mäuse, deren Genom weitestgehend mit dem des Menschen übereinstimmt, eingesetzt. Die hier anzuwendenden stoffwechselphysiologischen Methoden sind für die Maus sehr gut etabliert.
Die Verfütterung der Spezialdiäten beginnt im Alter von etwa 5-6 Wochen. Alle weiteren Versuche finden in adulten Tieren statt.
Für die rückblickende Bewertung vorgeschriebenes Projekt
Projekt für RB vorgeschrieben?
Frist für RB
Gründe für die rückblickende Bewertung
Umfasst schwere Verfahren
Verwendung von nichtmenschlichen Primaten
Anderer Grund
Erläuterung des anderen Grundes für die rückblickende Bewertung
Zusätzliche Felder
Nationales Feld 1
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Nationales Feld 2
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Nationales Feld 3
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Nationales Feld 4
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Nationales Feld 5
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Projektbeginn
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Projektende
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Datum der Projektgenehmigung
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ICD-Code 1
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ICD-Code 2
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ICD-Code 3
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Link zur vorherigen Version der NTP außerhalb des Systems der Europäischen Kommission