Voor (biomedisch) onderzoek naar bijvoorbeeld de ontwikkeling van het hart en ziektebeelden bij de mens zijn diermodellen waarbij de functie van één of meerdere genen is veranderd onmisbaar. De muis is hier zeer geschikt voor omdat de dracht van een muis zo kort is (21 dagen) en de methoden om genen te veranderen goed werken in een muis. Zo’n genetisch veranderde muis is een muismodel voor menselijke ziektebeelden. Deze modellen kunnen essentiële informatie leveren over het ziekteverloop en behandelingsmethoden die uiteindelijk de patiënt ten goede komen. Dit project heeft als doel om voor onderzoekers zulke muismodellen te maken. Daarnaast wordt gestimuleerd om van genetisch veranderde muizen sperma in te vriezen, zodat het ‘model’ voor de toekomst beschikbaar blijft en dieren niet onnodig gefokt worden om alleen het model te behouden. Dit voorkomt dat er dieren gefokt worden die vervolgens niet gebruikt kunnen worden in een onderzoek. Dit wordt fokoverschot genoemd en wordt hierdoor voorkomen. Het proefdierbedrijf huisvest muizen en ratten waarbij goed gelet wordt of de dieren geen schadelijke bacteriën, schimmels of virussen bij zich dragen. Dit kan immers de uitkomsten van de proeven negatief beïnvloeden. Als er muizen uit andere instellingen gebruikt moeten worden, kan het nodig zijn dat de dieren eerst ontdaan moeten worden van eventuele virussen, schimmels en bacteriën. Dit wordt gedaan door embryo’s uit een mogelijk ‘besmet’ dier schoon te wassen en in een schone onbesmette draagmoeder te plaatsen via de vagina of via een operatie. Als het dier vervolgens geboren wordt, is hij even ‘schoon’ als de ‘schone’ draagmoeder.

Vrouwelijke muizen die gebruikt worden als donor voor embryo’s of eicellen krijgen een hormoonbehandeling bestaande uit twee maal een injectie met een tussenpoos van 46-48 uur. Eiceldonoren worden de ochtend na de behandeling gedood om de eicellen te verzamelen. Muizen waarvan embryo’s zullen worden verzameld, worden bevrucht. De volgende ochtend of tot 2 dagen daarna wordt de muis gedood en worden de embryo’s verzameld. De embryo’s worden genetisch aangepast. Andere vrouwelijke muizen worden gebruikt als draagmoeder voor de embryo’s. Embryo’s worden via de vagina in de baarmoeder geplaatst. Als dit niet kan, dan wordt er tijdens een operatie via de zij van de muis embryo’s in de eileider of in de baarmoeder geplaatst. Een deel van de mannelijke muizen wordt operatief gesteriliseerd. De draagmoeders worden schijnzwanger gemaakt doordat ze door de gesteriliseerde mannen worden gedekt. Hierdoor worden ze ontvankelijk voor de embryo’s. Van elke nieuw gemaakte genetisch veranderde muis (het diermodel) wordt van enkele mannen het sperma ingevroren. Hiervoor wordt de muis gedood en wordt het sperma verzameld. Alle operaties duren circa 10-15 minuten en worden uitgevoerd onder narcose met pijnstilling. Doden van de muizen wordt uitgevoerd met een wettelijk geaccepteerde methode die er voor zorgt dat het dier zo min mogelijk lijdt.

Het project is erop gericht diermodellen te maken voor de bestudering van ziekten die voorkomen bij de mens. Dit kan niet op een proefdiervrije methode. Echter het gebruik van het diermodel om een onderzoeksvraag te beantwoorden, zal in vergunningsaanvragen bij de CCD zorgvuldig worden beoordeeld. Het effect van behandelingsmethoden kan worden gemeten alsook de werkingsmechanismen van genen, eiwitten en cellen. De beschikbaarheid van een levend genetisch gemodificeerd dier maakt in deze gevallen zulk gericht onderzoek mogelijk.