Optimalisatie van aflevering van DNA plasmide vaccins coderend voor levend geattenueerd virus
NTS-identificatiecode
NTS-BE-546542 v.1, 13-01-2025
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
België
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
60
Trefwoorden
immuunrespons
vaccinatie
antilichamen
Doel(en) van het project
Omzettinggericht en toegepast onderzoek: Besmettelijke ziekten van de mens
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
Het project kadert in de ontwikkeling van vaccins door middel van een nieuwe en innovatieve technologie met gebruik van plasmides (cirkelvormige DNA streng) die levend geattenueerde virussen lanceren. Deze vaccins worden plasmid launched live attenuated vaccines (PLLAV) genoemd. Het doel van dit project is na te gaan wat de meest efficiënte methode is voor het afleveren van PLLAV vaccins in het varkensmodel. Hiertoe wordt de immuunrespons die opgewekt wordt na vaccinatie geëvalueerd.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
PLLAV vaccins die ontwikkeld worden zijn onder andere ontworpen ter bescherming tegen gele koorts en rabies en als therapie voor een chronische infectie met hepatitis B virus (HBV). Gele koorts en rabies zijn dodelijke ziektes die regelmatig opflakkeren in tropische gebieden. Het productieproces van het huidige gele koorts vaccin is een limiterende factor, waardoor een tekort snel kan optreden in gevallen van nood. Het productieproces van PLLAV vaccins is tijds-efficiënt en consistent, waardoor dit een waardevol alternatief kan zijn voor het vaccineren van mensen tegen gele koorts. Daarenboven moet het huidige rabies vaccin herhaaldelijk worden toegediend om een langdurige bescherming te garanderen. PLLAV vaccins worden verwacht een langdurigere bescherming tegen rabies te bieden na éénmalige injectie. Voor een chronische HBV infectie bestaat er momenteel geen doeltreffende behandeling. Het huidige project kan resulteren in een verbeterde of breder toepasbare aflevermethode voor PLLAV vaccins gericht tegen onder andere gele koorts, rabies en chronische HBV infectie, waardoor de efficiëntie of brede toepasbaarheid verder verbeterd wordt.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
De dieren zullen elk één kortstondige vaccinatie in de huid toegediend krijgen. Een beperkt volume bloed zal worden afgenomen met een frequentie van maximaal 1 afname per week, met een maximum van 6 bloedafnames in totaal. De maximale duur van het experiment bedraagt 42 dagen.
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
Op basis van voorgaande experimenten verwachten we geen tot beperkte nadelige effecten voor de dieren omdat zij weinig invasieve handelingen (vaccinatie in de huid en bloedafname) zullen ondergaan, uitgevoerd door dierproef experten. Eerdere studies toonden aan dat de geplande handelingen goed verdraagbaar zijn en slechts beperkte schadelijke effecten hebben. De schadelijke effecten zijn beperkt tot kortstondige pijn of ongemak die veroorzaakt zouden kunnen worden door vaccinatie, bloedafname of verdoving.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Varkens (Sus scrofa domesticus)
204
0
204
0
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
Alle dieren worden humaan gedood maximum 42 dagen na de start van het experiment. Organen en bloed zullen bijgehouden worden voor verder onderzoek.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
De vaccin kandidaten zijn reeds in celculturen gekarakteriseerd. Aangezien we willen evalueren wat de capaciteit is van de vaccinatie om een immuunrespons op te wekken, dienen deze proeven te gebeuren in een zoogdiermodel. Celculturen kunnen de complexiteit van het immuunsysteem niet vervangen.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
Statistische berekeningen zijn gebruikt om het minimaal vereiste aantal dieren te bepalen om statistisch significante resultaten te bekomen.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
De bloedname uit de halsvene gebeurt door zeer ervaren personen, waardoor de stress en ongerief ingeperkt worden. De hokken worden verrijkt met een bal, stro en hooi.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
Lagere-orde diersoorten kunnen de complexiteit van het immuunsysteem niet nabootsen. Gezien deze studies beogen een optimale aflevering van de vaccinaties in de huid te bepalen en gezien de gelijkenissen tussen humane huid en varkenshuid, zouden wij gebruik willen maken van een varkensmodel. We zullen proefdieren gebruiken van 5-7 weken oud op het moment van vaccinatie, gezien deze een voldoende ontwikkeld immuunsysteem hebben om te reageren op de vaccinaties.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
ja
Termijn voor BA
09-03-2030
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
ja
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
vereist volgens regelgeving
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem