Het effect van verschillende mRNA-LNPs op dendritische cellen
NTS-identificatiecode
NTS-BE-482747 v.1, 14-03-2025
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
België
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
36
Trefwoorden
Dendritische cellen
Vaccin
LNP
Immuniteit
Doel(en) van het project
Fundamenteel onderzoek: Immuunstelsel
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
Dendritische cellen zijn cellen van het immuunsysteem die belangrijk zijn voor het detecteren van zowel de cellen van het eigen lichaam als gevaarlijke cellen en stoffen. Wanneer ze deze tegenkomen, zullen ze een verdere reactie van het immuunsysteem op gang zetten. Het is belangrijk om te begrijpen hoe tolerantie kan opgewekt worden tegen bepaalde stoffen die ongevaarlijk zijn terwijl er voldoende moet kunnen gereageerd worden op bepaalde stoffen die wel gevaarlijk zijn. Dit project probeert dit verder te begrijpen door de reactie van dendritsche cellen op verschillende vaccins te bestuderen.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
De experimenten kunnen verdere informatie leveren over de functie van dendritische cellen en de geïnduceerde verdere immuunresponsen na toediening van vaccins gemaakt op verschillende manieren. Op die manier kan dit project bijdragen tot verdere kennis over dendritische cellen alsook tot de productie van betere vaccins.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
Tijdens de experimenten zullen de dieren 1 maal intraveneus geïnjecteerd worden met partikels. Ofwel 2, 12 of 24 uur later zullen de dendritische cellen bestudeerd worden na euthanasie.
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
De injectie zal een korte lichte pijn en stress veroorzaken.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Muizen (Mus musculus)
184
0
184
0
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
Alle muizen zullen op het einde van de experimenten worden geëuthanaseerd waarna de responsen worden gemeten.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
De werking van dendritische cellen en andere cellen van het immuunsysteem is complex en moeilijk te onderzoeken in een niet-dierlijk model. Zo bevinden dendritische cellen zich bijvoorbeeld in de periferie, waarna ze zullen matureren en migreren naar de lymfeknopen om antigenen te presenteren aan T cellen. Zo zorgen ze voor een verdere reactie van het immuunsysteem. Het is moeilijk om dit systeem na te bootsen in een celcultuur. Met behulp van diermodellen kunnen we de situatie in de mens nabootsen en meer inzicht krijgen in de functies die dendritische cellen uitoefenen.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
Het aantal dieren werd ingeschat op basis van al eerder gebeurde experimenten die gelijkaardig zijn.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
De muizen worden verzorgd en behandeld door getraind personeel. De gezondsheidstoestand van de muizen zal opgevolgd worden.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
Het immuunsysteem van muizen leunt relatief dicht aan bij dat van mensen en is daarbij een goed model om dendritische cellen te onderzoeken. Deze diersoort biedt de mogelijkheid om proeven te doen waarbij bepaalde genen afwezig/aanwezig zijn en omdat er experimentele tools beschikbaar zijn. Onze onderzoeksgroep heeft reeds expertise in het onderzoeken van dendritische cellen in verschillende muismodellen. We gebruiken muizen van volwassen leeftijd aangezien dit ook bij de mens het meest relevante levensstadium is.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
ja
Termijn voor BA
09-07-2028
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
ja
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
Vereist volgens regelgeving
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem