Annostelu, kuvantaminen ja näytteiden keräys jyrsijöissä
YTT tunniste
NTS-FI-479011 v.1, 03-06-2024
YTT:n kansallinen tunniste
Tätä kenttää ei julkaista
Maa
Suomi
Kieli
fi
Toimitettava EU:lle
Tätä kenttää ei julkaista
kyllä
Hankkeen kesto kuukausina.
36
Avainsanat
Jyrsijät
Kuvantaminen
Kirurgia
Lääkeaihoiden annostelu
Hankkeen käyttötarkoitus (käyttötarkoitukset)
Translaatiotutkimus ja soveltava tutkimus: Ihmisen hermostolliset ja mielenterveyshäiriöt
Hankkeen tavoitteet ja ennakoidut hyödyt
Kuvaa hankkeen tavoitteita (esimerkiksi uuden tieteellisen tiedon hankkiminen tai tieteelliset taikka kliiniset tarpeet).
Tämän hankkeen tavoitteena on kliinisiin kokeisiin tähtäävien lääkeaineiden tehokas ja luotettava testaaminen. Tässä hankkeessa lääkeaineita tutkitaan ainoastaan terveissä jyrsijöissä.
Hankkeen tuloksia käytetään sen arvioimiseksi, onko lääkeaine sopiva ja millä tavalla sitä pitäisi käyttää mahdollisessa myöhemmässä tautimallitestauksessa.
Kirurgiset annostelut ovat tarpeen, koska tarkoituksena on tutkia keskushermostoa varten kehiteltyjä lääkeaineiden ominaisuuksia tai vasteita. Esimerkiksi ribonukleiinihappo-pohjaiset lääkeaineet (anti-sense oligonucleotides, ASO) tai virusvektorit on tarpeen annostella suoraan keskushermostoon, koska ne eivät välttämättä läpäise veriaivoestettä itsessään.
Mitä mahdollisia hyötyjä tästä hankkeesta todennäköisesti koituu? Kerro, miten hankkeella voidaan edistää tiedettä tai mitä hyötyä hankkeesta voi viime kädessä olla ihmisille, eläimille tai ympäristölle. Erittele tarvittaessa lyhyen aikavälin (hankkeen keston aikaiset) ja pitkän aikavälin hyödyt (joita voi seurata hankkeen päättymisen jälkeen).
Hankkeen tuloksia käytetään sen arvioimiseksi, onko lääkeaine sopiva ja millä tavalla sitä pitäisi käyttää mahdollisessa myöhemmässä tautimallitestauksessa. Toimivat ja turvalliset annostelumenetelmät ovat edellytys luotettavien tulosten saamiselle varsinaisissa tautimallitestauksissa. Parhaassa tapauksessa hyvää prekliinistä tehoa osoittava ja riittävän turvallisuusprofiilin omaava kehitteillä oleva lääkeaine etenee lääkekehitysprosessissa kliinisiin kokeisiin. Lisäksi prekliinisen kokeen aikana voidaan saada arvokasta uutta tai täydentävää tietoa lääkeaineen elin-, kudos-, tai solutason vaikutusmekanismeista, jotka voivat edesauttaa entistä tehokkaamman ja turvallisemman ihmislääkkeen kehittämiseen potilaille. Hyvä prekliininen teho ei välttämättä takaa lääkeaineen kehitystä ihmisillä käytettäväksi lääkkeeksi, mutta antaa vähintäänkin arvokasta tietoa jatkokehitykselle.
Ennakoidut haitat
Millaisia toimenpiteitä eläimille yleensä tehdään (annetaanko niille esimerkiksi injektioita vai tehdäänkö niille kirurgisia toimenpiteitä)? Ilmoita näiden toimenpiteiden lukumäärä ja kesto.
Kokeessa annostellaan lääkeaineita terveille jyrsijöille, jonka jälkeen eläimiä voidaan kuvantaa ja kerätä näytteitä jotta voidaan tehdä johtopäätöksiä lääkeaineiden toiminnasta.
Hiiriin tai rottiin annostellaan tutkittavia aineita joko tavanomaisia reittejä tai kirurgisesti. Eläimiä kuvannetaan toistetusti ja otetaan verinäytteitä. Lopuksi tehdään terminaalianestesiassa näytteenotto. Seuranta-aika voi sisältää toistuvaa kuvannusta ja toistuvia verinäytteen ottoja. Lopuksi tehdään terminaalianestesiassa näytteenotto.
Millaisia ovat ennakoitavissa olevat eläimiin kohdistuvat vaikutukset/haittavaikutukset (esimerkiksi kipu, painonlasku, passiivisuus tai vähentynyt liikkuminen, stressi tai poikkeava käyttäytyminen) ja kauanko nämä vaikutukset kestävät?
Hetkellistä kipua aiheutuu lääkinnöistä (neulan pisto) ja lääkinnät saattavat olla toistuvia. Kirurgisista toimenpiteistä aiheutuu postoperatiivista kipua ja stressiä joka voi ilmetä painonpudotuksena. Kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä eläimiä kipulääkitään asianmukaisesti. Mahdollinen kuvantaminen kokeen aikana saattaa aiheuttaa eläimille stressiä ja kuvantaminen voi olla toistuvaa. Mahdollinen paastotus FDG-PET kuvantamista varten voi aiheuttaa eläimille painon pudotusta. Lievää kipua ja stressiä aiheutuu myös muista toimenpiteistä, kuten verinäytteen otoista.
Mitä lajeja ja montaako eläintä on määrä käyttää? Ilmoittakaa käytettävät eläinlajit ja eläinten lukumäärät sekä ennakoidut vakavuudet ja eläinten määrä kussakin vakavuusluokassa lajeittain.
Laji
Yhteensä
Arvioidut määrät vakavuusluokkaa kohti
Ei toipumista
Lievä
Kohtalainen
Vakava
Hiiret (Mus musculus)
2100
200
600
1300
0
Rotat (Rattus norvegicus)
600
200
100
300
0
Jos eläimet jätetään henkiin toimenpiteen päätyttyä, mitä näille tapahtuu?
Laji
Niiden eläinten arvioitu määrä, jotka käytetään uudelleen, palautetaan elinympäristöön tai hoitojärjestelmään tai luovutetaan yksityishenkilön hoitoon.
Uudelleenkäyttö
Palautettu
Luovutettu yksityishenkilöiden hoitoon
Perustele edellisen kohdan suunnitelmat eläinten kohtaloon liittyen.
Eläimet lopetetaan kokeen jälkeen kudosnäytteiden keräämiseksi.
Kolmen perusperiaatteen (3R) soveltaminen
1. Korvaaminen
Kerro, mitä vaihtoehtoisia menetelmiä, joissa ei käytetä eläviä eläimiä, on käytettävissä tällä alalla ja miksei niitä voida käyttää tässä hankkeessa.
Kun halutaan tutkia erilaisia ihmisillä esiintyviä sairauksia, ovat eläinmallit luotettavin tietolähde verrattaessa solukokeisiin tai alkeellisiin eläimiin. Lisäksi jos halutaan tutkia jonkin aineen vaikutusta, biodistribuutiota, kertymistä ja erittymistä elimistössä, täytyy elinrakenteiden ja toimintojen olla lähellä ihmisen vastaavia.
2. Vähentäminen
Selosta, miten tässä hankkeessa käytettävään eläinmäärään on päädytty. Kerro, kuinka käytettävien eläinten määrää on voitu vähentää sekä koesuunnittelussa noudatetut periaatteet. Kuvaa hankkeen aikana noudatettavat eläinten vähentämisen keinot, joita voidaan soveltaa vaarantamatta tieteellisiä tavoitteita. Näitä keinoja voivat olla esimerkiksi pilottitutkimukset, tietokonemallintaminen sekä kudosten jakaminen ja uudelleenkäyttö.
Tutkimusaineita tutkitaan kuvantamistekniikoita hyödyntäen ja sillä pienennetään tarvittavaa eläinmäärää, koska samaa eläintä voidaan käyttää useassa eri aikapisteessä. Kuvantamisella saadaan yleisesti ottaen hyvin pieni hajonta tuloksiin.
3. Parantaminen
Anna esimerkkejä toimenpiteissä toteutettavista toimista, joilla minimoidaan eläinten hyvinvoinnille aiheutuvat haitat (esimerkiksi tehostettu seuranta, leikkauksenjälkeinen hoito, kivunhoito, eläinten koulutus). Kerro, miten hankkeessa varmistetaan esiin tulleiden uusien parantamiskeinojen käyttöönotto hankkeen aikana.
Eläinten totuttaminen käsittelyyn vähentää niiden kokemaa stressiä ja pelkoa kokeessa. Totutus vernäytteenoton kiinnipitoon vähentää stressiä. Kirurgisen operaation jälkeisenä aikana eläimen kunto tarkastetaan yksilöllisesti kahdesti päivässä, ja eläimen paino sekä prosentuaalinen painonlasku määritetään päivittäin. Painonpudotukseen liittyvät lopetuskriteerit on selkeästi määritelty. Eläimen kipua lievitetään ja sitä nesteytetään tarvittaessa. Mikäli eläin tuntuu käsittelyssä viileältä, myös ruumiinlämpö mitataan ja tarvittaessa eläintä lämmitetään. Lisäksi haava tarkistetaan ja eläimen hyvinvointipisteet määritetään. Hyvinvointipisteitä käytetään arvioimaan eläimen kuntoa ja tarvetta jatkotoimenpiteille. Minipumppujen käyttöä koskien olemme saanneet koottua hyvin yksityiskohtaiset mallikohtaiset hoito-ohjeet ja lopetuskriteerit, jotka on eritelty luvassa.
Perustele käytettävät eläinlajit sekä käytettävien eläinten ikä ja kehitysvaihe
Jyrsijöissä havaitut sairauden biologia, vasteet olemassa oleville lääkeaineille ja eläinten käytön määrä suhteessa saatavaan informaatioon lääkeaineen tehosta ja turvallisuudesta ovat kohtalaiset. Alemmilla selkärankaisilla tai in vitro -menetelmin ei voida saada laadullisesti tai määrällisesti samanlaista tietoa lääkeaineiden tehosta, koska kyseiset menetelmät eivät ole standardoituja eivätkä tieteellisesti hyväksyttyjä tuottamansa - kokonaiseen organismiin soveltumattoman - tiedon takia. Lisäksi korvaavien menetelmien osalta ei ole tietoa nykyään olemassa olevien lääkeaineiden vasteista, joita voitaisiin käyttää tulosten vertailuun.
Takautuvaan arviointiin valittu hanke
TA:han valittu hanke?
ei
TA:n määräaika
Takautuvan arvioinnin perusteet
Sisältää vakavia toimenpiteitä
Käytetään apinoita
Muu syy
Muita perusteita takautuvalle arvioinnille
Lisäkentät
Kansallinen kenttä 1
Tätä kenttää ei julkaista
Kansallinen kenttä 2
Tätä kenttää ei julkaista
Kansallinen kenttä 3
Tätä kenttää ei julkaista
Kansallinen kenttä 4
Tätä kenttää ei julkaista
Kansallinen kenttä 5
Tätä kenttää ei julkaista
Hankkeen aloituspäivä
Tätä kenttää ei julkaista
Hankkeen päättymispäivä
Tätä kenttää ei julkaista
Hankkeen hyväksymispäivä
Tätä kenttää ei julkaista
ICD-tunnus 1
Tätä kenttää ei julkaista
ICD-tunnus 2
Tätä kenttää ei julkaista
ICD-tunnus 3
Tätä kenttää ei julkaista
Linkki aikaisempaan YTT-versioon, joka ei kuulu EY:n järjestelmään