NIET-TECHNISCHE PROJECTSAMENVATTING
Naam van het project
Specifieke verhitting van bloedvaten met lasertherapie: een zenuwslopend proces?
NTS-identificatiecode
NTS-NL-355216 v.1, 20-12-2021
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
Nederland
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
60
Trefwoorden
Pulsed dye laser
psoriasis
zenuwen
Doel(en) van het project
Fundamenteel onderzoek: Cardiovasculair, bloed- en lymfestelsel
Fundamenteel onderzoek: Zenuwstelsel
Fundamenteel onderzoek: Immuunstelsel
Omzettinggericht en toegepast onderzoek: Zenuwziekten en psychische aandoeningen van de mens
Omzettinggericht en toegepast onderzoek: Verstoringen van het immuunstelsel bij de mens
Omzettinggericht en toegepast onderzoek: Aandoeningen van zintuigorganen (huid, ogen en oren) bij de mens
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
De zenuwen in de huid kunnen een grote rol spelen bij ontsteking (inflammatie). In de gezonde huid is er een balans tussen pro- en anti-inflammatoire processen. Echter, bij sommige huidaandoeningen is het immuunsysteem uit balans. Een voorbeeld hiervan is psoriasis. Bij psoriasis is de huid ontstoken, rood, jeukt, en verschilfert. Er zijn veel medicijnen en zalven die de ontsteking in de huid remmen, en zo de psoriasis verbeteren. Echter, wanneer iemand stopt met deze medicatie komen de verschijnselen van psoriasis snel terug. Mensen die een dwarslaesie oplopen, of ander trauma hebben waarbij zenuwen beschadigd raken, merken daarbij vaak een verbetering van de psoriasis op de plekken met zenuwschade. Het is zelfs zo, dat wanneer de zenuwen zich herstellen, ook de psoriasis weer erger wordt. Dit is een duidelijke aanwijzing voor de rol van het zenuwstelsel in dit proces. Lasertherapie blijkt voor veel mensen met psoriasis een uitkomst te zijn, maar het is onbekend waarom. Hiervoor kan een bepaald type laser gebruikt worden die licht op een specifieke golflengte uitzendt (engels: pulsed dye laser, PDL), die oorspronkelijk ontwikkeld was voor het behandelen van rode wijnvlekken. Deze laser verhit de rode bloedcellen in de bloedvaten. Hierdoor ontstaat een specifieke verhitting van de bloedvaatjes in de huid, die ook bij psoriasis therapeutisch blijkt te werken. Succesvol behandelde psoriasis patiënten, kunnen na een serie laserbehandelingen soms tot wel 3 jaar klachtenvrij blijven. Maar er zijn ook patiënten die minder lang ‘schoon’ blijven. Waar deze verschillen in behandelsucces vandaan komen is niet bekend. Ons project is gericht op het begrijpen van de basis werking van PDL. De algemene hypothese is dat lasertherapie de huid ontdoet van (overtollige) zenuwen, waardoor er minder zenuw-gestuurde ontsteking kan zijn en de huid vervolgens kan herstellen. We denken dat specifiek het uitschakelen van zenuwen rondom de bloedvaten door verhitting de sleutel is tot een succesvolle behandeling van psoriasis. In dit onderzoek gaan we eerst globaal kijken wat deze laser met de huid doet, om vervolgens te onderzoeken of het ook effect heeft op de zenuwen. Verder kijken we ook naar hoe we de laser zo kunnen instellen, dat we zo specifiek en gecontroleerd mogelijk de zenuwen stapsgewijs kunnen verwijderen.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
Het belang van dit project is dat we de basis effecten van laser behandeling in de huid beter willen begrijpen. De gedachte dat deze laserbehandeling op de zenuwen zou uitwerken is nieuw, en op dit moment nog niet bewezen. Er is dus veel kennis nodig over hoe en of de PDL laser een effect heeft op de zenuwen. Door dit onderzoek krijgen we meer kennis over de werking van deze lasertherapie, en zo kunnen we hopelijk in de toekomst betere behandelingen uitvoeren met de PDL omdat we begrijpen wat we doen. Wellicht komen er door dit onderzoek en het volledig begrijpen van de effecten van deze lasertherapie op de lange termijn ook andere toepassingen en behandelingen naar voren.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
De proefdieren in deze studie zullen onder verdoving geschoren worden op de flanken en op de geschoren huid verschillende instellingen van laser ontvangen. Het kan eventueel nodig zijn om de bloedvaten in de huid wat wijder te maken met stimulatie (warmte, roodheid opwekkende zalven). De met laser-behandelde huid hebben we nodig voor het onderzoek. Om deze huid te kunnen onderzoeken moet deze eerst uitgesneden worden. Dit doen we pas nadat we de dieren in een diepe slaap hebben gedood.
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
We verwachten niet dat de dieren pijn gaan lijden. De pijn van PDL therapie is vergelijkbaar met een elastiekje wat tegen de huid aanslaat, tijdens deze procedure zijn de dieren onder anesthesie. Na de procedure kan de huid een beetje beurs aanvoelen als er druk op komt, maar we verwachten niet dat de dieren hier last van hebben. De dieren gaan maximaal 6 keer onder narcose om een laserbehandeling te krijgen.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Ratten (Rattus norvegicus)
170
10
100
60
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
De dieren in deze studie zullen allemaal worden gedood. Dit is nodig omdat we in het eerste deel van het onderzoek de bloedvaten nodig hebben. In het tweede deel hebben we zodanig veel huid nodig dat het meer schade voor het dier zou opleveren om al deze huid te verwijderen, en weer dicht te naaien. Om deze redenen hebben we ervoor gekozen dat de dieren de experimenten niet zullen overleven.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
Voor vervanging zien wij voor deze experimenten geen ander en/of beter proefdiervrij model. Parallel aan deze studie zal een patiënten studie lopen, waarbij we ook de effecten van PDL op eenzelfde wijze onderzoeken in de mens. Echter, is het in mensen niet mogelijk verschillende (experimentele) lasertherapien te vergelijken en is er veel variatie in type huid, omgang met de huid etc. Hierdoor zijn wij genoodzaakt om, als wij enkel de biologische effecten van PDL willen onderzoeken, uit te wijken naar een proefdiermodel. Dit geeft de ruimte om een grote hoeveelheid aan te testen huid voor histologie, terwijl het nemen van meerdere biopten in de mens over het algemeen niet wenselijk is en levenslange littekens veroorzaakt.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
Het principe van vermindering wordt toegepast doordat we op één rat op verschillende stukjes van de huid verschillende instellingen (sterktes) van de lasertherapie zullen toepassen. Dit vermindert het aantal dieren dat we nodig hebben.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
Ons streven naar vermindering van ongerief, m.a.w. verfijning, komt naar voren uit het doordat we geen chirurgische ingrepen uitvoeren terwijl het dier nog levend is, maar om het lijden te beperken het dier juist eerst te doden. Daarnaast doen we dit zorgvuldig onder diepe anesthesie en volgens strikte richtlijnen. Tevens zullen de dieren onder optimale huisvesting, voeding, en verzorging gehouden worden.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
We gebruiken ratten omdat in deze diersoort een model ontwikkeld is om zenuwen rond bloedvaten te kunnen bestuderen. We zullen verschillende therapiën naast elkaar op de huid onderzoeken. Een rat heeft voldoende huid om dit te kunnen onderzoeken, een muis is te klein en heeft voor dit onderzoek te weinig huidoppervlak. We zullen volwassen ratten gebruiken van 10-15 weken omdat PDL therapie met name wordt toegepast op mensen tussen de 20 en 60 jaar oud. Voor kinderen is dit te pijnlijk.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
nee
Termijn voor BA
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem