Beskriv projektets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga/kliniska behov som ska mötas).
Trots årtionden av miljardsatsningar på cancerforskning dör miljontals människor över hela världen av cancer varje år. Vi vill i denna studie klarlägga mitokondriens roll i tumörsjukdom. Man har sett att mitokondrierna i tumörer/cancerceller skiljer sig från mitokondrierna i annan omkringliggande vävnad men vår kunskap kring om mitokondrierna spelar någon roll i utveckling och tillväxt av tumörer är fortfarande mycket begränsad. Resultaten från studien kan leda till ny förståelse av hur cancer uppkommer och på längre sikt bidra till nya behandlingsprinciper för cancer.
Vilken nytta kan projektet medföra? Vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor, djur eller miljö i förlängningen dra nytta av projektet. I tillämpliga fall, gör åtskillnad mellan kortsiktig nytta (inom projektets löptid) och långsiktig nytta (som kan uppkomma efter att projektet avslutats).
Ökad kunskap om hur cellens energiproduktion och dess roll vid tumörsjukdom kan på sikt bidra till nya behandlingsprinciper för cancer.
Skador som kan förutses
Vilka försöksåtgärder kommer djuren vanligtvis att utsättas för (t.ex. injektioner, kirurgiska ingrepp)? Ange försöksåtgärdernas antal och varaktighet.
Projektet innefattar avel. Merparten av framavlade djur kommer enbart DNA-testas, framförallt på överblivet material från öronmärkning. En rad analyser/försök ingår i studien: a) vävnader från avlivade djur b) lätt sövning och inhalation av 1-2 droppar för att leverera cre-rekombinas till celler i lungorna, utförs en gång och tar ca 10 minuter c) blodprov d) behandling med substans som hämmar eller stimulerar mitokondriefunktion – maximalt 6 veckors behandling med daglig administrering av substans, varje behandlingstillfälle 1-2 minuter e) sövning och avbildning med kamera för att följa tumörutvecklingen in vivo - maximalt 16 gånger, 45 minuter inklusive förberedelser och uppvak (själva avbildningen tar 5-10 minuter).
Vilka typer av påverkan/negativa effekter på djuren kan förutses, till exempel smärta, viktminskning, inaktivitet/nedsatt rörlighet, stress, onormalt beteende, och hur lång är varaktigheten av dessa effekter?
Merparten av de djur som avlas fram för denna studie kommer enbart DNA-testas. Ett mindre antal djur kan komma att minska i vikt. De försök som ingår i studien förväntas påverka djuren i olika grad: kortvarig fasthållning/blodprovstagning/injektion/lätt anestesi/anestesi med tillhörande inhalationsförsök/anestesi för avbildning innebär viss stress och obehag (ovannämnda försök mycket begränsad tid: minuter) och troligtvis även viss smärta (mycket kortvarig motsvarande nålstick). Upprepad, daglig, behandling med substanser innebär fasthållning och viss stress och obehag (vid varje tillfälle mycket kortvarigt, några sekunder, men för en grupp djur sker det dagligen i upp till 6 veckor).
Vilka arter och hur många djur förväntas användas? Vilka är de förväntade svårhetsgraderna och hur många djur omfattas av varje svårhetsgrad (specificera antal per art)?
Arter
Totalt antal
Uppskattat antal per svårhetsgrad
Terminal
Ringa svårhet
Måttlig svårhet
Avsevärd svårhet
Svårhetsgrad på nationell skala
Husmus (Mus musculus)
5200
0
3000
2000
200
100
Vad kommer att hända med djuren som hålls vid liv i slutet av försöket?
Arter
Uppskattat antal djur som ska återanvändas, återföras till livsmiljö/djurhållningssystem eller som ska utplaceras
Återanvänds
Återförs
Utplaceras
Ange skälen för djurens planerade öde efter försöket.
Efter försök avlivas djuren.
Tillämpning av 3R-principen
1. Ersättning
Ange vilka djurfria alternativ som finns tillgängliga på detta område och varför de inte kan användas för projektets ändamål.
När det är möjligt utför vi studier i cellkultur eller andra system som inte omfattar försöksdjur. Fysiologi kan dock inte undersökas utan försöksdjur och för vissa experiment är det därför för närvarande inte ett alternativ att utföra experimenten i cellinjer eller andra system. Det finns i nuläget inga alternativ till den typ av djurförsök som vi vill genomföra.
2. Begränsning
Förklara hur antalet djur för detta projekt fastställdes. Beskriv vilka åtgärder som har vidtagits för att minska antalet djur som ska användas, och vilka principer som tillämpas för att utforma studier. I förekommande fall, beskriv vilka metoder som kommer att användas i hela projektet för att minimera antalet djur som används, i enlighet med vetenskapliga mål. Dessa metoder kan omfatta exempelvis pilotstudier, datormodellering, gemensamt utnyttjande av vävnader och återanvändning.
Antalet djur i experimentella grupper är endast det antal som krävs för att få ett statistiskt säkerställt underlag. Avel sker enligt schema som maximerar antalet djur med önskad arvsmassa. Ett och samma djur används i flera försök och vävnad från ett och samma avlivade djur används för att utföra flera olika analyser och experiment.
3. Förfining
Ge exempel på specifika åtgärder (t.ex. ökad övervakning, postoperativ vård, smärtlindring, träning av djur) som kommer att vidtas i samband med försöken för att minimera hälsokostnader (skador) hos djuren. Beskriv mekanismerna för att ta fram nya förfiningstekniker under projektets livstid.
Alla djur som ingår i studien kontrolleras dagligen och avlivas om de mår dåligt. Alla försök utförs av tränad personal. Minsta möjliga prov tas och tid i olika åtgärder begränsas till vad som är helt nödvändigt för försöket. Vid fixering/fasthållning för till exempel blodprovstagning eller gavage hålls djuret på ett sätt där en så bekväm ställning om möjligt säkerställs och där andningen är obehindrad. Anestesi bestäms i samråd med veterinär för att säkerställa minsta påverkar på djuret. Vi diskuterar kontinuerligt med kollegor och veterinär hur försöken kan förfinas. Vi använder oss av en standardiserad bedömningsmall för att förhindra onödigt lidande hos djuren.
Förklara valet av art och de relaterade utvecklingsstadierna
Det saknas alternativ till djurförsök för den planerade studien. Fysiologi kan inte undersökas utan försöksdjur och för bibehållen relevans för människor behövs däggdjur. Mus är det minsta däggdjur där de planerade försöken kan genomföras. Denna studie syftar till att klargöra mitokondriens roll vid utveckling av tumörer och att undersöka möjligheten av att förebygga eller behandla tumörer genom att påverka mitokondriens funktion antingen genom genetiska förändringar eller genom behandling med substans som påverkar mitokondriens funktion. Flera studier har visat ett samband mellan förändrad mitokondriefunktion och tumörutveckling men de exakta mekanismerna är ännu inte kartlagda. För att undersöka detta i detalj behöver vi analysera de musmodeller som ingår i projektet vid flera olika tidpunkter i djurets liv. Djur av olika ålder kommer därför att användas i projektet. Alla djur i denna studie kommer att avlivas innan ett och ett halvt års ålder.
Projekt valt för utvärdering i efterhand (UE)
Projekt valt för UE?
ja
Tidsfrist för UE
13-01-2029
Skäl till utvärdering i efterhand
Inbegriper försök i kategorin avsevärd svårhet
ja
Icke-mänskliga primater används
Annat skäl
Förklaring av annat skäl till utvärdering i efterhand
Kompletterande fält
Nationellt fält 1
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Nationellt fält 2
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Nationellt fält 3
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Nationellt fält 4
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Nationellt fält 5
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Projektets startdatum
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Projektets slutdatum
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Projektets godkännandedatum
Fältet kommer inte att offentliggöras.
ICD-kod 1
Fältet kommer inte att offentliggöras.
ICD-kod 2
Fältet kommer inte att offentliggöras.
ICD-kod 3
Fältet kommer inte att offentliggöras.
Länk till tidigare version av PVS som inte finns i EU-kommissionens system