I detta projekt vill vi undersöka hur den allvarlig inflammationen kan påverkas hos ventilatorbehandlade patienter. Vi kommer därför att undersöka de följande punkter: 1. Effekten som ventilatorbehandling och antinflammatoriska läkmedel har på lunginflammationen Ventilatorbehandling är livräddande, men kan i sig orsaka skador eftersom ventilatorn blåser in luft/syrgas med relativt höga tryck i den (ibland) redan skadade lungan och kan då förvärra lunginflammationen som, via blodet, kan sprida sig och negativt påverka andra organsystem och bidra till att en multipel organsvikt uppstår. Det är oftast inte lungsvikten i sig som orsakar döden hos svår sjuka ARDS patienter utan den multipla organsvikten och svår inflammation, där ventilatorbehandlingen kan vara en bidragande orsak. Eftersom ARDS kan orsakas av många olycka tillstånd, har tyvärr ARDS inga effektiva farmakologiska och icke-farmakologiska behandlingar ännu. Vi vill därför noggrann undersöka hur olike behandlingsstrategier påverkar ARDS-sjukdomsförlopp med hjälp av monitorering av flera organsystem, radiologi och histologi. 2. Påverkan av ventilatorbehandling på hjärna och andra organ. Hjärna och njuren kan listas bland de organen som påverkas av ventilatorbehandling och akut respiratorisks svikt. Delvis på grund av inflammation men, möjligtvis, även på grund av den positiva tryck som ventilatorbehandling utvecklar in i thorax och som motverkar det normala blodåterflödet från hjärna till hjärta. Denna påverkan på hjärna som orsakas av ventilator och lungskada är för det mesta inte undersökt. 3. Spontanandning och en kontrollerad utandning Resultat från våra föregående studier visar att under spontanandning (där ventilatorn hjälper patienten att andas men patienten själv styr andningen) bromsar mellangärdet (också kallat som diafragma) utandningen och minskar lungkollaps. Detta tyder på att egenandning är positivt och att under kontrollerad ventilation, denna bromsning på utandning försvinner och lungor och andra organ påverkas. I detta forskningsprojekt vill vi se om assisterad utandning minskar inflammationen.

Djuren sövs direkt efter ankomst genom en injektion i nacken som de oftast inte visar att de märker. Sedan försätts de i djup narkos som pågår under hela försöket. Under försöken etablerar vi olika typer av lungskador och prövar olika typer av behandlingar som nya respiratorprinciper/inställningar delvis i kombination med tillförsel av kända antiinflammatoriska läkemedel som påverkar lungor och blodkärl. Som ventilatorbehandlingsåtgärder kommer bland annat att testas bromsning av utandning, frenikus nervstimulering, vikt på bröstet, samt lägesändringarna. Bland de läkemedlen som förväntas ha effekt på lungfunktion kommer, bland annat antiinflammatoriska läkemedel och inhalerad kväveoxid (iNO) att testas. Vi utför detaljerade fysiologiska mätningar med instrument som anläggs under narkos i luftvägar och blodkärl. Under mätningarna registrerar vi ett flertal värden från respiration och cirkulation samt utför röntgenundersökningar. Allting sker under djup narkos och efter datainsamlingen avlivas djuret, fortfarande i djup narkos.

Alternativa metoder bedöms inte lämpliga i detta skede. In-vitro modeller eller s.k. bänktest är inte möjliga, då både lungskada utgör komplexa tillstånd med interaktioner mellan flera organsystem, inte minst respiration och cirkulation. Patienterna ligger på intensivvårdsavdelningar med avancerade respiratorinställningar och vi kan inte värdera effekten om denna åtgärd påverkar lungskadan. Dessutom är dessa patienter medvetslösa och kan inte själva ge sitt medgivande. Om våra studier på djur är framgångsrika kan dock resultaten användas för att justera respiratorn på dessa patienter. Gris är en av de bästa djurmodellerna för studier inom bl.a. lungfysiologi. Den respiratororsakade lungskadan hos gris har samma histologiska och funktionella bild som hos patienter. Grisar har en lungfysiologi och storlek som påminner om människans, vilket också gör att resultaten kan med större sannolikhet (än vad som gäller smådjur) kan överföras till att gälla patienter.