Studie van de beenmerg-afgeleide immuuncellen in organen rondom de holtes van de hersenen.
NTS-identificatiecode
NTS-BE-229374 v.1, 04-03-2024
Nationale identificatiecode van de NTS
Veld wordt niet gepubliceerd.
Land
België
Taal
nl
Indiening bij EU
Veld wordt niet gepubliceerd.
ja
Duur van het project, uitgedrukt in maanden.
60
Trefwoorden
Microglia
CVO
hersenmacrofaag
circumventriculaire organen
Doel(en) van het project
Fundamenteel onderzoek: Immuunstelsel
Doelstellingen en verwachte voordelen van het project
Beschrijf de doelstellingen van het project (bijvoorbeeld het aanpakken van bepaalde wetenschappelijke onduidelijkheden, of wetenschappelijke of klinische behoeften).
De hersenen bestaan uit verschillende delen. De circumventriculaire organen zijn hier één van. Dit zijn kleine organen die men terugvindt rondom de holtes van de hersenen en deze regio's staan zowel in contact met de hersenen als met de rest van het lichaam. Ze spelen tevens een belangrijke rol in verschillende fysiologische processen zoals dorstregulatie en energiemetabolisme. Deze regio's bevatten een specifiek type immuuncel, macrofagen die in dit project bestudeerd worden. Tot op heden zijn macrofagen in deze regio's niet goed bestudeerd. In dit project beogen we om de invloed van de oorsprong van deze macrofagen op hun verschijningsvorm en functies te bepalen.
Welke potentiële voordelen kan dit project opleveren? Leg uit hoe de wetenschap vooruit kan worden geholpen of mensen, dieren of het milieu uiteindelijk voordeel kunnen hebben bij het project. Maak, waar van toepassing, een onderscheid tussen voordelen op korte termijn (binnen de looptijd van het project) en voordelen op lange termijn (die mogelijk pas worden bereikt nadat het project is afgerond).
Dit project situeert zich in het wetenschappelijke veld van de neuro-immunologie. Dit veld heeft de voorbije jaren veel aandacht verkregen doordat het betrokken is bij verschillende hersenaandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en Multiple Sclerose. Er is aangetoond dat hersenmacrofagen hier een rol in kunnen spelen. Toch is er over deze cellen nog weinig geweten en zeker over macrofagen in de circumventriculaire organen van de hersenen. Met dit project beogen wij fundamentele kennis te vergaren over deze cellen in gezonde muizen. Deze fundamentele kennis kan dan op termijn gebruikt worden in verder onderzoek op ziektemodellen.
Voorspelde schade
In welke procedures worden de dieren gewoonlijk gebruikt (bijvoorbeeld injecties, chirurgische procedures)? Vermeld het aantal en de duur van deze procedures.
Niet van toepassing. Alle experimenten in dit project zijn van een terminale ernstgraad. De 414 muizen zullen een terminale dosis verdoving krijgen, waarna het bloed verwijderd zal worden. De muizen zullen hierna gedood worden. Voor de terminale verdoving zullen de muizen geen enkele procedure ondergaan.
Wat zijn de verwachte gevolgen/nadelige effecten voor de dieren, bijvoorbeeld pijn, gewichtsverlies, inactiviteit/verminderde mobiliteit, stress, abnormaal gedrag, en wat is de duur van die effecten?
Alle experimenten in dit project zijn van een terminale ernstgraad. De 414 muizen zullen een terminale dosis verdoving krijgen, waarna het bloed verwijderd zal worden. De muizen zullen hierna gedood worden. Voor de terminale verdoving zullen de muizen geen enkele procedure ondergaan.
Welke soorten en aantallen dieren zullen naar verwachting worden gebruikt? Wat zijn de verwachte ernstgraden en de aantallen dieren in elke ernstcategorie (per soort)?
Soort:
Totaal aantal
Geraamde aantallen naar ernstgraad
Terminaal
Licht
Matig
Ernstig
Muizen (Mus musculus)
414
414
0
0
0
Wat gebeurt er met de dieren die aan het einde van de procedure in leven worden gehouden?
Soort:
Geraamd aantal te hergebruiken, in het habitat-/houderijsysteem terug te plaatsen of voor adoptie vrij te geven dieren
Hergebruikt
Teruggeplaatst
Geadopteerd
Geef de redenen voor het geplande lot van de dieren na de procedure.
Niet van toepassing. Euthanasie van de muizen wordt gedaan met een terminale verdoving (ketamine/xylazine cocktail) die geïnjecteerd wordt in de buikholte.
Toepassing van de drie V’s
1. Vervanging
Beschrijf welke diervrije alternatieven op dit gebied voorhanden zijn en waarom zij niet voor het project kunnen worden gebruikt.
De alternatieven die geboden worden spitsen zich toe op het meten van toxiciteit op weefsels en op het valideren van bepaalde behandelingen. Aangezien dit onderzoek beoogt om fundamentele kennis te vergaren over macrofagen in de circumventriculaire organen is het cruciaal om deze cellen te bestuderen in hun natuurlijke omgeving waar zij blootgesteld worden aan weefselspecifieke factoren. Het gebruik van een muizenmodel is dus noodzakelijk.
2. Vermindering
Leg uit hoe de aantallen dieren voor dit project zijn bepaald. Beschrijf de stappen die zijn genomen om het aantal te gebruiken dieren te verminderen en de beginselen die zijn gebruikt bij het opzetten van de studies. Beschrijf, waar van toepassing, de praktijken die gedurende het hele project zullen worden toegepast om het aantal dieren die in overeenstemming met de wetenschappelijke doelstellingen werden gebruikt, tot een minimum te beperken. Deze praktijken kunnen bijvoorbeeld bestaan uit proefprojecten, computermodellen, het delen van weefsel en hergebruik.
Het aantal muizen dat voor dit project gebruikt zal worden betreft het minimaal aantal dieren om betrouwbare resultaten te kunnen bekomen.
3. Verfijning
Geef voorbeelden van de specifieke maatregelen (bv. verscherpte monitoring, postoperatieve behandeling, pijnbestrijding, training van dieren) die in verband met de procedures moeten worden genomen om de welzijnskosten (schade) voor de dieren tot een minimum te beperken. Beschrijf de mechanismen om gedurende de looptijd van het project nieuwe verfijningstechnieken in gebruik te nemen.
De beschikbaarheid van verschillende muizenstammen waarin men aanpassingen heeft aangebracht in het genetisch materiaal is cruciaal voor dit onderzoek en zal ons in staat stellen om fundamentele kennis te vergaren over het immuunsysteem in de hersenen. De muis is het enige organisme waarvoor zulke muizenstammen beschikbaar zijn.
Licht de keuze van de soorten en de bijbehorende levensstadia toe
De muis is de meest geschikte diersoort om de hersenen te onderzoeken omdat deze diersoort dicht bij de mens aanleunt. In volwassene muizen kunnen wij de organen rondom de hersenholtes goed bestuderen.
Voor een beoordeling achteraf geselecteerd project
Project geselecteerd voor BA?
ja
Termijn voor BA
01-06-2025
Reden voor de beoordeling achteraf
Bevat ernstige procedures
Maakt gebruik van niet-menselijke primaten
Andere reden
ja
Toelichting van de andere reden voor de beoordeling achteraf
Elke studie die dieren gebruikt moet een BA doen ongeacht of dat er ernstige procedures gebruikt worden of niet.
Aanvullende velden
Nationaal veld 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 4
Veld wordt niet gepubliceerd.
Nationaal veld 5
Veld wordt niet gepubliceerd.
Startdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Einddatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
Goedkeuringsdatum project
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 1
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 2
Veld wordt niet gepubliceerd.
ICD-code 3
Veld wordt niet gepubliceerd.
Link naar de eerdere versie van de NTS buiten het EC-systeem