Er zijn aanwijzingen dat bepaalde gedragsinterventies invloed kunnen hebben op de werking van het afweersysteem. In dit project zullen we het effect van 2 verschillende types gedragstherapie op de werking van immuuntherapie bij de behandeling van kanker bestuderen. Ten eerste zullen we bestuderen of fysieke activiteit (rennen) gecombineerd met immuuntherapie de groei van een tumor sterker kan remmen dan de immuuntherapie alleen. Ten tweede zullen we onderzoeken of de afweerreactie tegen kankercellen die wordt veroorzaakt door immuuntherapie ook kan worden aangeleerd en vervolgens opgewekt kan worden met behulp van een placebo, door gebruik te maken van het conditionering principe . Dit houdt in dat wanneer er iedere keer een zoet drankje samen met de immunotherapie gegeven wordt, het zoete drankje alleen uiteindelijk dezelfde immuunrespons opwekt in het lichaam als de therapie. Wetenschappelijk onderzoek heeft al eerder aangetoond dat dit mogelijk is voor immunologische reacties maar dit is nog nooit voor kankertherapie onderzocht. In beide gevallen zullen we zowel de effecten op de tumorgrootte als de effecten op de cellen van het immuunsysteem bestuderen. Het uiteindelijke doel van deze studie is om de behandeling en genezing van kankerpatiënten te verbeteren, door gedragstherapie in te zetten om immuuntherapie te ondersteunen.

In het grootste deel van de experimenten zullen de muizen kankercellen onder de huid geïnjecteerd krijgen, waarna hier een tumor zal gaan groeien. In een klein deel van de experimenten zullen de kanker cellen via de bloedbaan of door middel van een kleine operatie worden ingebracht, waarna er uitzaaiingen in ofwel de longen ofwel de lever zullen ontstaan. De muizen zullen injecties met immuuntherapie of controle oplossing krijgen, met een maximale frequentie van 3x per week, voor maximaal 6 weken. Voor de gedragstherapie zullen de dieren vrijwillig gebruik maken van een loopwiel, of tijdens de immuuntherapie een sterke smaak te proeven krijgen. Tijdens de experimenten zal er bloed afgenomen worden.

De interacties tussen kankercellen en cellen van het immuunsysteem zijn zeer complex en nog niet volledig begrepen. In deze studie onderzoeken we de gevolgen van bepaalde gedragsaspecten op de werking van het afweersysteem tegen kankercellen, in combinatie met immuuntherapie, iets wat onmogelijk na te bootsen is in een laboratorium. Omdat in menselijke kankerpatiënten zeer veel factoren een rol spelen in de uiteindelijke uitkomst van een behandeling, zoals bijvoorbeeld specifieke kenmerken van de tumor, genetische achtergrond van de patiënt, algehele gezondheid, voeding en medicijn gebruik, zouden er zeer grote groepen patiënten nodig zijn om overtuigende conclusies te kunnen trekken. Daarentegen kunnen we in een muismodel waarbij zowel de muis, de tumor als de omgevingsfactoren gelijk zijn, in relatief kleine experimentele groepen de rol van gedragstherapie bij anti-kanker immuuntherapie onderzoeken en een basis leggen voor verder onderzoek met patiënten.